指南更新 | 帕博利珠单抗围手术期三明治模式获NSCLC NCCN指南（2023.V5）推荐！

2023年11月8日，非小细胞肺癌（NSCLC）NCCN指南更新至2023.V5，此次更新的主要内容是新增新辅助帕博利珠单抗联合化疗治疗，然后辅助帕博利珠单抗单药治疗早期NSCLC。详细更新内容如下：

01 围手术期治疗

🔹新增“新辅助帕博利珠单抗联合化疗治疗，然后辅助帕博利珠单抗单药治疗”

该方案的新增基于一项随机、双盲、Ⅲ期研究¹（KEYNOTE-671研究；NCT03425643），该研究旨在评估新辅助帕博利珠单抗联合含铂化疗治疗，然后辅助帕博利珠单抗单药治疗可切除NSCLC的疗效和安全性。

研究设计图

2023 ASCO报道了首次期中分析（IA1）结果，与单独的新辅助化疗和手术相比，新辅助帕博利珠单抗+化疗后手术和辅助帕博利珠单抗改善EFS具有统计学意义和临床意义，帕博利珠单抗组 vs. 安慰剂组的中位EFS：未达到 vs. 17.0个月（HR=0.58；P＜0.00001），该重磅研究也同步刊登于《新英格兰医学杂志》。

首次期中分析结果

2023 ESMO继续报道了该研究的第二次期中分析（IA2）结果，IA1的EFS获益在IA2仍在持续，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的中位EFS延长了近2.5年。

EFS结果

除此之外，研究者重磅公布了KEYNOTE-671另一个主要研究终点——OS结果。结果显示，与单独的新辅助化疗和手术相比，新辅助帕博利珠单抗+化疗后手术和辅助帕博利珠单抗改善OS具有统计学意义和临床意义，帕博利珠单抗组 vs. 安慰剂组的中位OS：未达到 vs. 52.4个月（HR=0.72；单侧P=0.00517）。该研究是目前唯一一个获得OS阳性结果，且实现OS及EFS双阳的可切除NSCLC围手术期免疫治疗研究。

OS结果

安全性方面，帕博利珠单抗组中45.2%的患者发生了治疗相关的3-5级不良事件，安慰剂组发生率为37.8%。治疗相关不良事件导致死亡的比例分别为1.0%和0.8%。

安全性结果

KEYNOTE-671研究的OS显著获益确立了围手术期帕博利珠单抗方案可作为可切除Ⅱ、ⅢA或ⅢB期（N2）NSCLC新的标准治疗方案。

2023年10月16日，基于KEYNOTE-671研究的积极结果，FDA批准了新辅助帕博利珠单抗联合含铂化疗治疗，术后辅助帕博利珠单抗单药治疗可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）NSCLC。

FDA关于帕博利珠单抗获批的公告

02 总结

免疫治疗前移是当前NSCLC领域的研究热点之一，不同于既往CheckMate-816研究中的单纯新辅助模式，KEYNOTE-671研究“三明治”式的治疗模式为早期NSCLC患者的治疗提供了更多选择。作为目前唯一一个获得OS阳性结果且实现OS及EFS双阳的研究，KEYNOTE-671研究成为早期NSCLC患者治疗的重要里程碑。

参考文献：

1.Jonathan D. Spicer, et al. 2023 ESMO LBA56.

2.NCCN指南：非小细胞肺癌（2023.V5）.