Alzheimer Dementia：血管危险因素，如何影响大脑和认知功能？

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特点是脑部β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau病理学和认知能力下降，并最终导致痴呆症。大脑正电子发射断层扫描（PET）对Aβ病理的测量早于AD的早期认知症状。AD病理发生的时间与中晚年过渡期的脑小血管疾病（SVD）的发展相近。磁共振成像（MRI）显示，SVD影响白质（WM）健康和大脑网络，包括WM高密集度（WMH）的升高。此外，皮层萎缩的测量可作为许多疾病病理相关的神经变性的生物标志物，包括SVD和AD。

虽然AD和SVD被认为是独立的过程，但血管危险因素（VRFs）与这两种形式的疾病有关。越来越多的证据表明，VRFs（如高脂血症、收缩压[BP]、2型糖尿病、动脉僵化）不仅与SVD相关的影像标志物有关，也与AD相关的病理措施有关，如萎缩和Aβ积累。此外，虽然晚年的VRFs与痴呆及其相关的病理学无关，但中年的VRFs往往与病理学（特别是成像生物标志物）和认知有关；一项研究发现中年的VRFs升高与PET上的Aβ升高明显相关，与血管疾病在AD发展中的作用一致。

VRFs也被用于痴呆症预防试验中的风险分层。FINGER研究招募了心血管危险因素、衰老和痴呆症发病率（CAIDE）风险评分较高的老年人，发现针对VRFs的多领域干预（饮食、体育活动、VRF管理）有助于防止认知能力下降。

在小型FINGER成像子研究中，CAIDE与更多的深层WMH和较低的皮质厚度有关，但与Aβ或脑室周围WMH无关。这些研究往往缺乏足够的多样性来探索不同种族群体的老年人的VRFs、神经病理学和认知之间的关系。

动脉粥样硬化多种族研究（MESA）是一项独特的多元化研究，有超过20年的广泛纵向血管表型，以及10年和15年后的认知测试。在Wake Forest University (WFU)，一个多样化的（白人和非裔美国人[AA]）队列还接受了大脑MRI和Aβ PET。对这种深度表型的老年人样本进行成像生物标志物的检查，对了解VRFs在神经病理学和认知衰退中的作用非常重要。

在这项研究中，他们探究了: (1)各种综合VRF指标，(2)SVD和AD相关病理的成像生物标志物，以及(3)认知表现和认知变化之间的关系，研究对象是居住在社区的老年人的一个不同样本。为了更好地了解血管风险对神经病理和认知衰退的贡献，还评估了多种常用的VRF评分。我们假设，前因VRF分数的升高将与Aβ（全球匹兹堡化合物B[PiB]PET）、SVD（WMH体积）和神经变性（颞叶MRI皮质厚度）的影像生物标志物有不同程度的关联，而这些基线VRF分数和影像生物标志物将预测认知表现。最后，还研究了VRF分数和大脑成像生物标志物之间的关系是否会存在种族差异。

他们探究了基线VRFs、认知测试和神经影像测量（β-淀粉样蛋白[Aβ]PET、MRI），这些数据来自WFU的动脉粥样硬化多种族研究核心组（N = 159；50%非裔美国人，50%白人）。

与白人相比，非裔美国人表现出更大的基线心血管危险因素、老化和痴呆症发病率（CAIDE）、弗雷明汉中风风险档案（FSRP）和动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估（ASCVD）得分。

在Aβ阳性率、皮质厚度或白质高信号（WMH）体积，没有明显的种族差异。

较高的基线VRF分数与较低的皮质厚度和较大的WMH体积有关，而FSRP和CAIDE与Aβ有关。Aβ与认知能力有横向联系，所有影像学生物标志物都与更大的6年认知能力下降有关。

这个研究表明，多种血管危险因素可联合影响痴呆和阿尔茨海默氏症，这是神经变性和认知能力下降的基础。

原文出处：
Lockhart SN, Schaich CL, Craft S, et al. Associations among vascular risk factors, neuroimaging biomarkers, and cognition: Preliminary analyses from the Multi‐Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Alzheimer’s & Dementia. Published online September 5, 2021:alz.12429. doi:10.1002/alz.12429