最新报道：EGFR靶向药耐药之后，打化疗的基础上加上PD-1并不能延迟病情进展！

肺癌的EGFR基因突变患者有比较多的靶向药可以用，但是大家最为困惑的问题就是耐药，也就是吃靶向药治疗期间就像是正常人一样。而一旦出现靶向药耐药，则患者往往就面临比较大的困惑，尤其是在一线治疗使用第三代靶向药的患者，后面的治疗方案选择比较有限。

一般来说，我们会根据患者在靶向药治疗耐药后重新进行基因检测，以明确患者的耐药基因突变，重新搭配组合靶向药以进行积极治疗。但如果不能找到耐药的原因，可能就是只能使用化疗了，由于最近PD-1抑制剂的出现，所以靶向药耐药后很多患者会选择化疗联合PD-1抑制剂，这里有个问题就是化疗联合PD-1会不会效果比化疗好。最近ASO有一篇文献正好刊登了一项最新临床研究CheckMate 722的研究结果。

参考文献示例图

一、靶向药耐药后化疗联合PD-1不一定受益高

这是一项三期临床试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02864251），评估PD-1抑制剂纳武利尤单抗（也被称之为O药）联合化疗对靶向药耐药后的治疗效果。入组的患者都是EGFR基因突变的肺癌，如果没有EGFR基因的T790M就使用第一代或第二代靶向药，如果有EGFR的T790M突变就使用第三代靶向药奥希替尼。

当这些患者使用靶向药都耐药之后，就按照1：1的比例随机分配至PD-1联合铂类双药化疗，PD-1用药的剂量是每3周一次每次360毫克。另一组患者是单独铂类双药化疗（每3周一次）。这些患者用药4个周期之后，就来评估无进展生存期（PFS），以及9个月、12个月病情无进展的概率，次要的指标包含总生存期、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

294名患者被随机分组，最终分析的时候中位随访时间是38.1个月。结果表明相比化疗，PD-1联合化疗的中位无进展生存期并没有显著改善，两组患者分别是5.6个月和5.4个月。9个月两组病人病情无进展概率分别是25.9%和21.2%，12个月两组病人病情无进展的概率分别是19.8%和15.9%。后面的PFS数据分析存在倾向于PD-1纳武单抗联合化疗的趋势，但是数据确实是不够明显。

在总生存期方面，PD-1联合化疗组的中位总生存期是19.4个月，化疗组的中位总生存期是15.9个月，治疗应答率是31.3%和26.7%。接受PD-1联合化疗出现三级治疗相关不良事件的概率是44.7%，化疗组的三级治疗相关不良事件的概率是29.4%。

二、讨论和启示

PD-1抑制剂的系列里，纳武利尤单抗属于进口的PD-1，属于循证医学证据比较充足的PD-1药物，如果从现在的结果看PD-1联合化疗对靶向药耐药后的疗效不比化疗超过很多，是不是就不需要花钱用PD-1了？但是之前有个报道：PD-L1抑制剂联合铂类、培美曲塞、贝伐单抗能够逆转靶向药耐药，疾病控制率100%。那么现在是如何选择？化疗要不要联合PD-1？

但其实说来，这两个研究并不是完全矛盾的，因为PD-L1抑制剂是和化疗和贝伐单抗四种药物一起使用，而PD-1单独联合化疗相比化疗并不能特别显示出优势。所以希望这篇稿件给到大家参考，以后用药治疗的时候，尽量还是：PD-1联合多种的药物组合（比如贝伐单抗），以实现更好的治疗效果。争取控制病情，再次实现靶向药复敏有效的可能性。

参考文献：

Tony Mok, MD, FRCPC, FASCO. et al., Nivolumab Plus Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer After Disease Progression on Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: Final Results of CheckMate 722, ORIGINAL REPORTS January 22, 2024.