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J Thorac Oncol:LASER301研究亚组分析:拉泽替尼显著改善EGFR突变NSCLC脑转移患者颅内PFS

2024-03-03 daikun MedSci原创 发表于威斯康星

该研究旨在比较拉泽替尼和吉非替尼在EGFR突变NSCLC患者脑转移中的疗效,拉泽替尼相比吉非替尼可显著延长有脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者的颅内无进展生存期,并获得更持久颅内缓解且安全性良好。

EGFR突变非小细胞肺癌NSCLC)患者中,约30%在诊断初期就存在脑转移,3年内脑转移风险可能增加到50%,严重影响患者预后和生存质量,第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如吉非替尼和厄洛替尼,虽然相比化疗对脑转移有一定的疗效优势,但颅内进展时间通常不超过10个月,这可能与它们有限的血脑屏障穿透能力有关,拉泽替尼是一种第三代EGFR-TKI,具有高选择性靶向EGFR突变,同时脑穿透能力更强,因此在治疗EGFR突变NSCLC患者脑转移方面具有潜力,在LASER201研究中,拉泽替尼在脑转移患者中显示出良好的疗效。该研究报道了LASER301的研究结果,LASER301研究是一项全球多中心、随机对照的III期临床研究,旨在比较拉泽替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效。

方法

该研究纳入了393名未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者,其中包括283名在基线脑扫描中显示脑转移的患者,患者被随机分为拉泽替尼组(240 mg/d)和吉非替尼组(250 mg/d),患者需至少18岁,经组织活检确认存在EGFR突变,且为初次接受治疗,同时基线脑转移需无症状或稳定,患有脑膜转移、症状性脑转移或脑转移不稳定者被排除。主要终点为颅内无进展生存期(iPFS),次要终点包括颅内客观缓解率、颅内疾病控制率和颅内响应持续时间。

研究结果

拉泽替尼组的中位颅内无进展生存期为28.2个月,显著长于吉非替尼组的8.4个月(HR 0.42, 95% CI 0.2-0.89, p=0.02),拉泽替尼组的颅内客观缓解率为94%,高于吉非替尼组的73%,但差异未达到统计学意义(p=0.124),拉泽替尼组的颅内响应持续时间未达到中位数,而吉非替尼组的中位颅内响应持续时间为6.3个月。

安全性

两组的总不良事件发生率相似,分别为98%和98%,严重不良事件的发生率在两组中相近,分别为33%和27%,相关性严重不良事件发生率在两组中相同,均为7%,导致死亡的不良事件发生率在两组中相近,分别为7%和5%,其中拉泽替尼组1例与治疗相关(间质性肺病),不良事件导致治疗中断、减量或停药的发生率在两组中相似,分别为44%、18%、13%和39%、7%、10%,其中拉泽替尼组最常见不良事件为感觉异常、瘙痒、皮疹、贫血,吉非替尼组最常见不良事件为皮疹、腹泻、丙氨酸转氨酶升高,拉泽替尼组的肝毒性发生率低于吉非替尼组,两组的间质性肺病和QTc间期延长发生率较低且相似,总的来说,两组的安全性相似,拉泽替尼未发现新的安全性信号。

结论

拉泽替尼相比吉非替尼可显著延长有脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者的颅内无进展生存期,并获得更持久的颅内缓解,拉泽替尼的安全性良好,耐受性可接受,与吉非替尼相当,吉非替尼对曾接受脑放疗和未接受脑放疗的患者均有颅内疗效,尽管拉泽替尼的颅内客观缓解率高于吉非替尼,但差异未达到统计学意义,该研究样本量较小,且仅与吉非替尼进行了比较,未与其他第一代或第二代EGFR-TKIs以及已批准的第三代EGFR-TKIs进行比较,因此,这些结果仍需在更大样本量的研究中进一步验证。

 

原始出处

Soo RA, et al. 2023. Central Nervous System Outcomes of Lazertinib Versus Gefitinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: A LASER301 Subset Analysis. Journal of Thoracic Oncology 18:1756-1766.

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    2024-03-03 八骏奔腾 来自山东省

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