Blood：浙江大学钱鹏旭/黄河通过移植自年轻小鼠的粪便菌群通过抑制炎症使衰老的造血干细胞恢复活力

造血干细胞(HSC)老化伴随造血重建功能障碍，包括再生和植入能力的丧失、骨髓分化倾向和造血恶性肿瘤风险的升高。肠道菌群是宿主健康和免疫的关键调节因子，最近有报道称其影响造血。然而，目前阐明肠道微生物组对衰老造血有直接影响的经验证据有限。

2023年1月13日，浙江大学钱鹏旭及黄河共同通讯在Blood（IF=25）在线发表题为“Fecal microbiota transplantation from young mice rejuvenates aged  hematopoietic stem cells by suppressing inflammation”的研究论文，该研究表明移植自年轻小鼠的粪便菌群通过抑制炎症使衰老的造血干细胞恢复活力。该研究从年轻小鼠到老年小鼠进行粪便菌群移植(FMT)，观察到老年受体小鼠淋巴细胞分化显著增加，骨髓分化显著减少。此外，来自年轻小鼠的FMT使衰老的造血干细胞恢复活力，增强了短期和长期造血再生能力。

在机制上，单细胞RNA测序揭示了幼鼠FMT在衰老过程中减轻炎症信号，上调FoxO信号通路，促进造血干细胞淋巴样分化。最后，整合微生物组和代谢组分析发现，FMT重塑了肠道菌群的构建和代谢产物景观，Lachnospiraceae和色氨酸相关代谢产物促进了造血功能的恢复，并使衰老的造血干细胞恢复活力。总之，该研究强调了肠道菌群在HSC衰老中的首要重要性，并为与衰老相关的血液疾病的治疗策略提供了见解。