J Ethnopharmacol：消炎利胆片治疗胆汁淤积性肝损伤的药理机制及主要中药作用机制

背景：胆汁淤积症如果不及时治疗，可能进一步发展为原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC），甚至肝纤维化或肝硬化。熊去氧胆酸（UDCA）和奥比胆酸是目前临床仅有的两种经FDA批准用于治疗胆汁淤积症的药物。然而，UDCA并没有提高PSC的生存率，是否应该使用UDCA治疗仍存在争议。因此，迫切需要疗效更好、毒性更低的药物来治疗胆汁淤积性肝损伤（CLI）。

消炎利胆片（XYLDT）是一种由穿心莲（AH）、溪黄草（LRH）和苦木（PRF）三种中药组成的中成药。在中医理论中，XYLDT具有“清热，祛湿，利胆”的特性，几十年来在临床上被广泛应用于治疗肝胆湿热引起的肋下疼痛或口苦。同时也用于急性胆囊炎、胆管炎的治疗。

目的：探讨XYLDT减轻α -萘基异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积性肝损伤（CLI）的作用机制，并找出XYLDT中哪些中药对其疗效贡献最大。

方法：口服ANIT诱导小鼠体内CLI。小鼠在给药前后分别口服XYLDT单用中药、XYLDT不加中药或XYLDT。血清生化指标采用市售试剂盒测定。观察肝脏组织病理学。通过临床数据分析预测XYLDT对CLI的改善所涉及的分子和信号通路，并通过RT-PCR和Western-blot进一步验证。

结果：经血清生化指标及肝脏组织学观察证实，XYLDT对ANIT诱导的CLI有缓解作用。临床数据分析结果表明，XYLDT通过改善线粒体功能、氧化磷酸化、氧化应激改善CLI。XYLDT降低ROS水平、MDA含量，增加GSH含量。同时，XYLDT提高了Nrf2入核水平和Nqo1、Gclc、Gclm mRNA的表达。

穿心莲被证明是XYLDT提供的治疗CLI疗效的最关键因素。穿心莲中主要活性成分穿心莲内酯和新穿心莲内酯对LPS刺激的RAW264.7细胞具有明显的抗炎作用。穿心莲内酯还促进了抗氧化反应元件(ARE)-荧光素转染的L-02细胞中Nrf2的核易位活化。

结论：XYLDT通过改善氧化应激和激活Nrf2相关信号通路，减轻了ANIT诱导的CLI。穿心莲对XYLDT提供的CLI缓解有重要作用。

原始出处：

Wu Z, Shi J, Zhang Y, et al. Uncovering the pharmacological mechanism and the main herbal medicine contributing to the efficacy of Xiaoyanlidan Tablet (XYLDT) in treating cholestatic liver injury. J Ethnopharmacol. Published online November 28, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119163