真的？PD-1免疫检查点抑制剂通过促进成骨形成来保护骨骼！

过去十年，一些新颖治疗药物的出现显著延长了大多数癌症患者的预期寿命。当然肿瘤治疗不仅仅追求延长生命，同时也要追求较高的生活质量。而健康的骨骼系统对高的生活质量是很重要的，但是肿瘤转移、年龄和抗肿瘤药物会加速骨质流失并增加骨折风险。因此在改善癌症患者的预后的同时，保持骨骼健康是患者治疗的一个重要目标。

骨骼健康是通过骨结构的定期重塑来维持的，这中间涉及骨吸收细胞、破骨细胞（OC）和骨形成细胞、成骨细胞（OB）的协同活动。这些细胞之间的稳定和协调是骨健康的保证，但是对于癌症患者来说，这些细胞的协同就没那么好了。但是这些细胞和免疫系统是有关联的，最近就有这么一篇报道发布在《癌症免疫治疗杂志》，谈及大家比较熟悉的免疫检查点抑制剂PD-1对骨健康是有帮助的。癌度给大家做一下编译，有外文阅读能力的病友可以下载原文详细阅读。

参考文献刊例图

一、PD-1通过促进成骨来保护骨骼

这篇研究将PD-1或PD-L1抑制剂对骨转换的影响进行了全面的体内、体外和离体分析。这些研究结果与之前的研究结论不同，之前的研究表明免疫治疗可能导致骨被破坏，这是很多晚期癌症患者顾虑的问题。

这个研究小组进行了一项试点研究，以监测接受免疫治疗的癌症患者骨吸收和骨形成的血清标志物变化，研究的Vallet博士介绍：“研究的结果很惊人，我们观察到，在免疫治疗的最初一个月内，骨吸收标志物出现了大幅但短暂的下降。重要的是，PINP和OCN这些骨形成的指标，在免疫治疗的4个月后增加，可能会通过破坏细胞信号通路来干扰骨细胞的分化。”

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上面的研究者说的可能比较专业，大体意思是免疫治疗对骨是有影响的。为了研究这一假设。这个小组在体外研究免疫治疗药物对骨吸收细胞、破骨细胞和骨形成细胞、成骨细胞分化的影响。他们的研究结果表明，免疫治疗药物对前体细胞向骨吸收细胞的分化受到损害，但是对成骨细胞没有显著影响。

免疫治疗药物对骨细胞的影响

上面的图示是他们开展研究的证据图示，以之前没有的证据揭示了免疫药物对骨骼的影响，主要是通过促进成骨来产生有利的效果。骨重塑是一个动态过程，每一个骨吸收和骨形成周期持续约4到8个月。因此研究纳入的患者需要免疫治疗时间大于6个月，患者的中位年龄是71岁，最为常见的肿瘤类型是肺癌和头颈癌。当然后面可能需要更大、更多样化的患者群体来进行后续调查。

二、讨论和启发

今天研究的内容可能是大家在临床治疗比较关注的问题，因为对于没有靶向药治疗机会的患者，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗是如何都要用的。但是任何治疗药物都有两面性，比如PD-1对骨的影响。之前大家可能看到其他媒体的一些介绍，但是即便是有担忧也还是不得不用免疫药物。但是今天癌度的稿件可能给到大家一些积极的正面信息，PD-1对骨是有好处的。

参考文献：

Tamara Gassner et al, Favorable impact of PD1/PD-L1 antagonists on bone remodeling: an exploratory prospective clinical study and ex vivo validation, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2024).