盘点：近期膀胱疾病研究进展（三）

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：肌层浸润性膀胱癌患者接受新辅助化疗后的（化疗）放疗结果

BC2001在360名肌层浸润性膀胱癌患者的放疗基础上加用化疗，具有改善局部控制的效果。最近，有研究人员探究了是否BC2001患者优先接受新辅助化疗后是否仍有这种益处。

研究中共有117名患者(33%)接受了新辅助化疗，并随机接受了放疗，同时进行(48%)或不进行(52%)化疗。研究结果表明，74%的患者接受了gemcitabine加顺铂或卡铂治疗。全剂量放疗的依从率为cRT 93%、RT 92%。在接受(化疗)放疗时发生≥3级毒副作用过多，cRT为 33%，RT为22%，无统计学意义(p=0.16)。中位数为110个月的随访生存期中（四分位数范围96-123），cRT显示LRC改善（无统计学意义）（调整后的aHR=0.64，95%CI 0.33-1.23，p=0.18）。研究人员没有观察到OS的差异（aHR=0.95，95%CI 0.57-1.57，p=0.8）。在该亚组患者中，cRT和RT中没有观察到QoL的明显损害。

最后，研究人员指出，新辅助化疗不影响根治性治疗的实施。虽然由于样本量较小，但该组接受新辅助化疗的患者中，化放疗改善局部控制的益处与主试验中观察到的结果是一致的。虽然存在毒性过多，但没有证据表明QoL受损。

【2】Cell Death & Disease：PlncRNA-1启动子的低甲基化促进了膀胱癌的恶化

除了作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点外，长非编码RNA（lncRNAs）还能调控多种癌症的发展和恶化。

PlncRNA-1是一种新发现的lncRNA，通过多种调控途径表现出上述特性。然而，PlncRNA-1在膀胱癌中的临床意义和分子机制尚未建立。研究发现，PlncRNA-1在71.43%的膀胱癌组织中过度表达。此外，其表达水平与肿瘤侵袭、T期、年龄和肿瘤数量相关，但与性别、复发状态、术前治疗、病理等级和肿瘤大小无关。PlncRNA-1的表达水平在一定程度上可以作为BC患者肿瘤侵袭程度和T期的预测指标。抑制PlncRNA-1的表达能够损伤T24和5637膀胱癌细胞在体外和体内的增殖、迁移和侵袭。另外，研究人员发现BC组织中的PlncRNA-1启动子131位（21号染色体上的36157603）低甲基化。PlncRNA-1启动子低甲基化会诱导PlncRNA-1的过度表达。另外，PlncRNA-1还能调节smad3和has-miR-136-5p（miR-136）的表达。相反，miR-136能够调控PlncRNA-1和smad3的表达。PlncRNA-1通过结合miR-136对smad3的表达进行调控，这模拟了竞争性内源RNA（ceRNA）。Rescue分析进一步阐释了miR-136的调控可以逆转由PlncRNA-1损伤的smad3和上皮-间质转化（EMT）标志蛋白的表达。

最后，研究人员指出，PlncRNA-1具有重要的临床预测价值，并参与了smad3的转录后调控。PlncRNA-1/miR-136/smad3途径为BC的调控机制提供了认识，可作为癌症潜在的治疗靶点和预后生物标志物。

【3】Communications Biology：肌层侵袭性膀胱癌的多组学综合分析确定前线化疗和免疫治疗的预后生物标志物

只有一部分肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者对基于顺铂的化疗和PD-L1阻断免疫治疗有反应。临床上需要确定MIBC分子亚型和生物标志物，以便对患者进行分层和治疗。

最近，有研究人员对388份MIBC样本进行了多组学数据的综合聚类分析，确定了基底型和腔隙/分化型综合亚型，并建立了42个基因的panel对MIBC进行分类。研究人员利用另外9个基因的表达数据（n=844），阐述了42个基底-腔基因的预后价值。在两项临床试验中，基底亚型与没有接受新辅助化疗（NAC）患者更差的总生存期相关，但在接受NAC的患者中，基底亚型的总生存更好。另外，每个亚型可进一步分为chr9 p21.3正常或缺失亚组。MTAP/CDKN2A/2B低表达患者(即chr9 p21.3缺失)对抗PD-L1免疫治疗的反应率明显低于MTAP/CDKN2A/2B高表达的患者，且生存期更差。

最后，研究人员指出，他们的综合分析揭示了MIBC的内在亚型和前线治疗具有预后价值生物标志物。

【4】Sci Rep：肌肉脂肪浸润是膀胱癌根治性膀胱切除术后的新型预后生物标记

最近，有研究人员评估了膀胱癌根治性膀胱切除术(RC)后，肌肉脂肪浸润对患者生存的影响。

研究人员回顾性地鉴定了2009年至2018年三家机构接受膀胱癌RC手术的230名患者。在L3水平的轴向无对比计算机断层扫描图像上制作了左、右腰肌的数字化徒手轮廓。为了评估肌肉脂肪浸润，研究人员还计算了Hounsfield单位（HU）的平均总腰肌密度（ATPD），并作为双侧腰肌密度的平均值。研究人员还比较了高ATPD和低ATPD组之间的癌症特异性生存期（CSS），并进行了cox回归风险分析来确定CSS的预测因素。结果表明，ATPD中位数为44 HU（四分位数：39-47 Hounsfield单位）。患者整体的两年CSS率为76.6%。低ATPD（<44 HU）患者的CSS比率显著低于高ATPD（≥44 HU）患者（P=0.01）。多变量分析表明，不良CSS的显著独立预测因素为：美国东部肿瘤协作组（ECGO）表现状态≥1（P=0.03）、ATPD下降（P=0.03）、非尿路上皮瘤（P=0.01）、pT≥3（P<0.01）和pN阳性（P<0.01）。

最后，研究人员指出，肌肉脂肪浸润（低ATPD）可作为膀胱癌RC后预后的一个新的预测指标。