关于氯氮平引起粒细胞增高的思考及相关治疗护理措施

氯氮平是一种在精神科常见的抗精神病类药物，近年来虽然使用比例在逐渐下降，但仍然在难治性精神分裂症治疗中具有重要地位，在精神分裂症中作为二线药物使用，因为氯氮平作为多受体的作用，其副作用常见的有体重增加，糖脂的代谢的影响、过度镇静，当然我们常常警惕的是它的一个严重副作用粒细胞减少，相信我们在精神科医师在平时工作中或多多少遇见过，但下面要说的是氯氮平较为罕见的作用—氯氮平可引起粒细胞增多、中性粒细胞比的升高并伴有一系列相关精神症状现象。

一 病例研究

现分享较典型2例病例：

病例一：

患者男，年龄29岁，诊断为精神分裂症，首次发病入院时血细胞分析白细胞、中性粒、血小板均正常，给予利培酮、氯丙嗪药物治疗效果不佳后换氯氮平抗精神病治疗，治疗后精神症状控制可，因服药依从性差，多次在当地精神病医院治疗，仍给予氯氮平为主的药物治疗，在当地精神病院治疗期间常常“犯病”，”犯病”期间饮食差，唾液增多，常向地上吐口水，接触交谈被动，问话常常以摇头或拒绝回答，给予复查血细胞分析血细胞分析：血细胞分析（五分类法）：白细胞数 23×10^9/L,红细胞数 4.27×10^12/L,血红蛋白浓度 128.00g/L,血小板数 181.00×10^9/L,中性粒细胞百分比 83.60%,淋巴细胞百分比9.76.40%,嗜碱性粒细胞百分比 0.60%,嗜酸性粒细胞百分比 3.10%,单核细胞百分比 6.20%,幼稚粒细胞百分比 0.20%,有核红细胞百分比 0.20%↑。结合对比患者几次“犯病”期间检查结果，除粒细胞增多、中性粒细胞比的升高外胸部未见异常，肝肾功能、电解质、心肌酶谱未见明显异常，心电图成窦性心律，泌尿系统彩超未见异常，给予试用性给予抗生素、补液支持治疗后患者“犯病”症状明显好转，2天后再次复查血细胞分析各项数值快速恢复在正常范围内，同时患者一些列“犯病”精神症状同样好转。

病例二：

患者男性，年龄27岁，诊断为精神分裂症，使用氯氮平抗精神病治疗，根据患者既往病史患者在入院前存在明显幻想，患者每平均一个月时候有一次明显的精神状态波动，在此期间患者表现为木讷，表情呆滞，接触交谈被动，不语，饮食上需要喂食，睡眠上基本浅睡眠，给予抽血各项检查除白细胞数增高幅度、中性粒细胞幅度大些，其余化验结果大致正常，给予补液维持水电解质治疗后患者病情好转，面部表情改善，问话能应，能自己吃饭，睡眠也改善。

二 病例分析总结

患者在使用氯氮平的过程中引起出现白细胞增多、粒细胞比增高伴随相关精神症状虽然报道相对比例不高，但仍需引起我们重视，其相关有如下特点：

1：其一个主要特点是使用氯氮平出现白细胞增多、中性粒细胞比虽增高，但其余化验检查结果正常或大致正常，虽躯体症状有出现流涎、便秘现象，未出现咳嗽流涕症状，体温检测正常，少有体温增高情况，经补液维持水电解质后白细胞增多、粒细胞比增高现象较短时间（大多2-5日）恢复到正常值范围。

2：氯氮平除引起白细胞增多、粒细胞增高外，伴随的相关精神症状与入院前原发精神病性症状差别较大，入院前原发的精神症状以存在明显的幻觉妄想，甚至存在暴力攻击风险，而使用氯氮平后出现白细胞增高，中性粒比增高伴有的症状以“安静木讷型”为主，接触交谈差，目光表情呆滞，少语甚至不语；饮食量差，睡眠浅，甚至整晚不睡觉，但不吵闹。

3：与年龄、剂量有相关性，使用氯氮平出现白细胞增多、中性粒细胞比增高并伴随相关躯体精神症状现象年龄分布主要集中在26-40岁段，且引起这一现象与使用氯氮平剂量成正比，在剂量达到300mg/日这一出现白细胞及中性粒细胞比增高现象较易出现。

三 氯氮平导致粒细胞增高伴随躯体、精神症状的机制

目前使用氯氮平导致粒细胞增高伴随躯体、精神症状的机制不明，可能与长期使用较高剂量氯氮平蓄积作用导致，或与人体内相关递质功能数量变化有关，也可能与患者个人遗传敏感性相关，相关可能待进一步研究。

四 治疗与护理

氯氮平导致白细胞及中性粒细胞增高及伴有的精神症状虽然较为少见，但我们仍要高度的重视，一旦出现医护人员要采取积极的医疗护理措施应对，现依据既往经验提出相关建议。

医疗上：

1、积极查明白细胞及中性粒细胞增高的原因，完善相关检查，排除可能躯体疾病导致的情况；

2、密切监测患者氯氮平血药浓度变化，视情况给予减药或换药处理；

3、高度重视使用氯氮平导致白细胞及中性粒细胞增高同时伴有的精神症状，这些症状包括接触交谈差，目光表情呆滞，少语甚至不语；饮食量差，睡眠浅，甚至整晚不睡觉，可能继发一些躯体上的问题，比如接触交谈差，一些病人原本的躯体疾病无法及时发现；饮食量少导致水、电解质紊乱；夜间睡眠差，可能导致的摔倒意外事件的出现，需要医生积极处理。

护理上：

1. 以高度责任心，密切观察患者病情变化，仔细观察患者是否有具体的躯体不适，如明显咳嗽、气促，特别是夜间值班人员较少时，仍需对此类患者重点观察。

2.根据医嘱，定期监测患者体温、血压、脉搏、呼吸情况，及时已医生沟通联系告知患者生命体征情况，同时做好基础护理工作。

3.针对此类特殊患者，做好防跌倒，防意外伤害工作，必要时给予保护性约束在床休息。

氯氮平导致粒细胞增高及相关症状精神症状上目前发现仍是一个良性过程，但我们仍不可大意，相信经过在医护的紧密合作治疗下患者都能得到康复。