APT：乌帕替尼用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者16周延长诱导和52周维持治疗的疗效和安全性

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。乌帕替尼是一种口服选择性Janus激酶抑制剂。本研究的目的是评估乌帕替尼治疗16周延长诱导治疗后中重度溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性，以及乌帕替尼治疗16周延长诱导治疗后达到临床应答患者的52周维持治疗的疗效和安全性。

在对常规或生物疗法应答不足、应答丧失或不耐受的中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)患者开展的两项相同的双盲、随机诱导试验中，8周乌帕替尼45 mg每日1次(QD)诱导治疗与安慰剂相比显著提高了第8周时根据梅奥评分达到临床缓解这一主要终点的患者比例。具有可接受的安全性。在两项诱导试验中，对8周每日1次、每次45 mg乌帕替尼诱导治疗无临床应答的患者符合再接受8周治疗的条件。我们随后(1:1)将第16周时达到临床缓解的患者再次随机分组，分别接受每日1次、每次15 mg或30 mg乌帕替尼的52周维持治疗。在诱导治疗第16周(综合)和维持治疗第52周评估疗效。本试验全程评估了安全性。

乌帕替尼45 mg治疗第8周时，127/663例(19.2%)患者未达到临床缓解，继续治疗8周;75/127(59.1%)在第16周时达到临床缓解，并进入维持试验。第52周时，乌帕替尼15 mg组26.5%的患者和30 mg组43.6%的患者达到了临床缓解;我们在两种剂量的所有其他终点均观察到了疗效。与前8周期间的相同人群相比，带状疱疹发生率随着诱导期间乌帕替尼45 mg暴露持续时间(16周)的延长而增加。本试验未观察到其他新的安全性信号，此外结果与乌帕替尼的已知安全性一致。

本研究证实，经8周乌帕替尼45 mg诱导治疗后无临床应答的患者可能从再接受8周治疗中获益。

原始出处：

Panaccione R, Danese S, Zhou W, Klaff J, Ilo D, Yao X, Levy G, Higgins PDR, Loftus EV Jr, Chen S, Gonzalez YS, Leonard C, Hébuterne X, Lindsay JO, Cao Q, Nakase H, Colombel JF, Vermeire S. Efficacy and safety of upadacitinib for 16-week extended induction and 52-week maintenance therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Nov 27. doi: 10.1111/apt.17816. Epub ahead of print. PMID: 38010661.