第31届欧洲消化疾病周（UEGW） 2023：乌帕替尼治疗中度至重度活动性克罗恩病患者的内镜和临床效果

10月14日至17日，2023年第31届欧洲消化疾病周（UEGW）在哥本哈根举行。自1992年起召开年会以来，每年吸引来自全球超过14000多名医师、研究员与学院学者参加会议。在会上展示最新的临床管理、最前沿的转化与基础科学、消化道与肝病的最原始研究。

乌帕替尼（Upadacitinib ，UPA）是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。乌帕替尼（Upadacitinib），针对自身免疫性及炎症性疾病，治疗效果显著。在 2 项多中心、3 期诱导试验（U-EXCEL 和 U-EXCEED）和 1 项维持试验（U-ENDURE）中，与安慰剂相比，Upadacitinib对中重度克罗恩病（CD）患者的疗效更优。

在U-EXCEL 和U-EXCEED这两项诱导研究中，中重度CD患者接受口服UPA 45 mg或安慰剂（PBO）治疗，每日一次(QD)给药，持续12周。对UPA诱导产生临床应答的患者在维持研究U-ENDURE中重新随机分组，接受UPA 15 mg QD、UPA 30 mg QD或PBO治疗52周。根据既往治疗失败的生物制剂的数量（1种，2种，＞2种）和类型分组，在诱导治疗第12周和维持治疗第52周时，评估对生物制剂反应不充分或不耐受的患者UPA治疗的临床、内镜及安全性结果。本研究合并了U-EXCEL和U-EXCEED的数据。

结果显示，各治疗组的基线特征/人口统计学特征相似。在汇总的诱导人群（U-EXCEED+U-EXCEL）中，72.0%的UPA 45mg 和71.5%的PBO患者曾有生物治疗失败史。在 U-ENDURE 中，73.4% 的 UPA15mg、75.6% 的 UPA 30 mg和 76.4% 的 PBO 患者曾有生物治疗失败史。在没有生物治疗失败或生物治疗失败的患者中，UPA在第12周（52.0%，35.7% UPA45 vs 16.2%, 5.3% PBO，图1A）和第52周（图1B）的内镜反应率高于PBO。

同样，在无生物制剂治疗失败史或有生物治疗失败史的患者中，UPA在第12周（36.0%，19.6% UPA45 vs. 10.1%，2.8% PBO，图1A）和第52周（图1B）的内镜缓解率较高（图1A）。在内镜反应或缓解方面，从开始维持治疗到第52周，无论使用哪种剂量，患者的内镜反应或缓解均与PBO不同，与之前的生物治疗失败史无关（图1C）。UPA 治疗耐受性良好，与已知的 UPA 安全性相比，未发现新的安全风险（表 1-2）。

因此，不论先前治疗失败的生物制剂数量和类型如何，UPA诱导和维持治疗的中重度CD患者均可观察到临床及内镜改善；生物制剂治疗失败次数较少的患者中观察到更大的获益和更少的不良事件。

参考资料