ATVB 徐州医科大学乔建林/徐开林团队发现血小板来源TGF-β1在脓毒症血栓形成中的新作用
2024-12-10 论道心血管 论道心血管 发表于陕西省
该研究揭示了血小板TGF-β1在脓毒症血栓中的新作用。
脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症和血栓形成[1]，TGF-β1主要由血小板分泌[2]，参与免疫反应和炎症反应[3]，血小板来源的TGF-β1是否参与脓毒症的发生尚不明确，本研究拟探讨其在小鼠脓毒症中的作用。
2024年12月5日，徐州医科大学血液病研究所乔建林/徐开林团队在Arterioscler Thromb Vasc Biol上发表了题为“Platelet-Specific Deletion of TGF-β1 Impairs Septic Thrombosis in Mice”的研究，揭示了血小板TGF-β1在脓毒症血栓中的新作用[4]。
该研究利用巨核细胞/血小板特异性TGF-β1敲基因小鼠探索了血小板来源TGF-β1在脓毒症血栓形成中的作用及机制。研究发现，敲除血小板来源TGF-β1显著抑制脓毒症中微血管血栓形成，提示TGF-β1可能是治疗或预防脓毒症血栓的潜在靶点。
为探索TGF-β1是否在脓毒症血栓形成中发挥作用，研究人员使用免疫荧光和免疫组化等方法证实脓毒症在发生和发展过程中，TGF-β1在肺脏中的表达逐渐增加，提示其在脓毒症中发挥一定作用。为进一步研究其在脓毒症血栓中的具体作用，研究人员构建了巨核细胞/血小板特异性TGF-β1敲基因小鼠，发现血小板TGF-β1缺失显著延长脓毒症小鼠的生存期，抑制外周循环中血小板数目的下降及细菌的生成。此外，血小板TGF-β1敲除显著抑制了肺脏和肝脏微血管血栓的形成并改善了肝功能。进一步研究发现，血小板TGF-β1缺失还抑制了免疫细胞(如：中性粒细胞和单核细胞)在肺脏中的募集和中性粒细胞诱捕网(NETs)的形成。上述结果提示，血小板来源TGF-β1在脓毒症微血管血栓形成中发挥一定作用。
为进一步验证血小板来源TGF-β1在脓毒症血栓中的作用，研究人员进行了过继转移实验，也就是将野生型血小板回输血小板TGF-β1敲除小鼠体内，然后构建脓毒症模型，结果发现回输野生型血小板显著降低了循环中血小板数目、促进肝脏和肺脏部位微血管血栓和NETs形成。与此一致，血小板TGF-β1敲除小鼠在接受重组TGF-β1输注后也显著降低了脓毒症小鼠的生存期和血小板数目，增加微血管血栓和NETs形成，进一步验证了血小板来源的TGF-β1在脓毒症血栓形成中的关键作用。
综上所述，该研究揭示了血小板来源TGF-β1在参与脓毒症微血管血栓形成中的关键作用，提示靶向血小板TGF-β1有可能是治疗或预防脓毒症血栓的潜在策略。
参考文献：
[1] Winer LK, Salyer C, Beckmann N, Caldwell CC and Nomellini V. Enigmatic role of coagulopathy among sepsis survivors: a review of coagulation abnormalities and their possible link to chronic critical illness. Trauma Surg Acute Care Open 2020; 5: e000462.
[2] Grainger DJ, Wakefield L, Bethell HW, Farndale RW and Metcalfe JC. Release and activation of platelet latent TGF-beta in blood clots during dissolution with plasmin. Nat Med 1995; 1: 932-937.
[3] Deng Z, Fan T, Xiao C, Tian H, Zheng Y, Li C and He J. TGF-beta signaling in health, disease, and therapeutics. Signal Transduct Target Ther 2024; 9: 61.
[4] Li Y, Jiang H, Li X, Zhu H, Dai Y, Zhang J, Sun Y, Chu X, Ju W, Xu M, Li Z, Zeng L, Xu K and Qiao J. Platelet-Specific Deletion of TGF-beta1 Impairs Septic Thrombosis in Mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2024.
原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.124.322029
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