“氨磺必利增强疗法”再度被证实有效

事实上，在接受抗精神病药物治疗的患者中约有1/5至1/3的患者表现出对两种或以上的抗精神病药物治疗产生耐药性，医学上将其定义为“难治性精神分裂症（TRS）”。目前为止，氯氮平是治疗TRS患者唯一的循证抗精神病药物。然而，即使血液中有足够的氯氮平药物浓度，仍有约1/3至1/2的TRS患者对氯氮平耐药，有学者将这种对氯氮平单药治疗反应不佳的TRS患者称为耐氯氮平治疗难治性精神分裂症（CTRS）。

根据美国国家健康与护理卓越研究所治疗TRS的指南，增强疗法可能对对氯氮平单药治疗无反应的TRS患者具有潜在益处。研究发现当多巴胺D2受体被占据70%以上时，抗精神病药物会达到最大疗效。氯氮平是一种具有多受体阻断作用的抗精神病药物，但其对多巴胺D2受体的亲和力较低，而氨磺必利对多巴胺D2和多巴胺D3受体具有高度选择性阻断作用，正好可以弥补氯氮平的不足，使其成为氯氮平的黄金搭档。

最近，一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验证实了“氨磺必利增强疗法”在治疗耐氯氮平治疗难治性精神分裂症中的确切优势。

研究设计与方法

研究者按照条件在2018-2021年间在上海市浦东新区精神卫生中心招募了80名耐氯氮平治疗难治性精神分裂症患者，他们既往均接受过至少两种不同作用机制、足剂量疗程的抗精神病药物治疗，并且近期接受过稳定剂量的氯氮平治疗至少400 mg/d以上，持续6月或以上。这些被试者继续服用氯氮平（剂量从400到550 mg），并以1:1的比例随机分配接受氯氮平加氨磺必利或氯氮平加安慰剂治疗。滴定从第一周开始服用氨磺必利200 mg/d或1片安慰剂片，第二周开始服用400 mg/d氨磺必利或2片安慰剂片，其余10周最多800mg/d氨磺必利或4片安慰剂片。最终在这些患者中，氨磺必利组有36人，安慰剂组有35人完成了为期12周的试验。过程中使用PANSS评估精神病症状，SANS评估阴性症状，RBANS评估认知表现。应用临床总体印象严重程度 (CGI-S)、CGI改善(CGI-I)和CGI功效 (CGI-E) 来评估症状严重程度、治疗反应和治疗效果。TESS 用于评估与治疗相关的不良事件。

研究结果直通车

氨磺必利增强疗法对PANSS评分的影响：在第6周和第12周，氨磺必利组的PANSS总分、阳性症状子评分和一般精神病理学子评分均低于安慰剂组。

氨磺必利增强疗法对治疗反应率的影响：12周结束时氨磺必利组（10例，25%）的缓解率高于安慰剂组（2例，5%），即氨磺必利组的反应率高于安慰剂组。

氨磺必利增强疗法对认知功能的影响：在第12周，氨磺必利组的RBANS总分和语言分数高于安慰剂组，即使在校正之后两组间语言分数间的差异仍然存在。

氨磺必利增强疗法对SANS和CGI评分的影响：在第6周和第12周，氨磺必利组的CGI-S和 CGI-E 评分低于安慰剂组。然而SANS评分两组间无明显差异。

关于治疗副作用和安全性

两组最常见的不良反应都是轻微的，包括口干、便秘、锥体外系症状、胃肠道反应、唾液、嗜睡、失眠和头痛。氨磺必利组与安慰剂组的副反应发生率差异无统计学意义。

这项研究结果表明氨磺必利增强疗法可以安全地改善CTRS患者的临床症状和认知功能。与安慰剂组相比，氨磺必利组的CTRS患者的阳性和一般精神病理学症状在第6周及之后的时间内持续改善，并且12周的氨磺必利增强疗法提高了药物治疗的反应率。此外，使用氨磺必利增强治疗的CTRS患者的CGI-S和CGI-E评分显着降低。氨磺必利增强疗法还改善了CTRS患者的认知能力，特别是语言功能。虽然，基于PANSS阴性分量表和SANS评估并未发现氨磺必利增强治疗对CTRS患者的阴性症状有任何影响。确实在临床实践中，精神分裂症的阴性症状通常稳定且难以治疗，氨磺必利是经批准可用于治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者的药物，批准的剂量为50-300 mg/d。氨磺必利增强疗法的有效性让令人苦恼的耐氯氮平治疗难治性精神分裂症患者看到了希望，也挖掘出了更多氨磺必利的治疗潜力。

参考文献

Zhu MH, Liu ZJ, Hu QY, Li ZZ, et al. Amisulpride augmentation therapy improves cognitive performance and psychopathology in clozapine-resistant treatment-refractory schizophrenia: a 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial.MILITARY MED RES. 2022-10-18;9(1):59.