NEJM | 复发或难治性多发性骨髓瘤治疗新突破：塔奎妥单抗联合特立妥单抗显示出强大的抗肿瘤活性

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液癌症，标准治疗对复发或难治性患者疗效有限。近年来，靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的双特异性抗体和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法为患者带来了新的希望。塔奎妥单抗（Talquetamab）和特立妥单抗（Teclistamab）分别靶向 G 蛋白偶联受体 C 组 5 成员 D (GPRC5D) 和 BCMA，均可激活 T 细胞，已在临床试验中显示出对复发或难治性多发性骨髓瘤的有效性。

方法

RedirecTT-1 是一项正在进行的多中心、非随机、开放标签的 1b-2 期临床试验，旨在评估塔奎妥单抗联合特立妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。研究分为两个阶段：1期剂量递增研究：探索五种不同剂量的塔奎妥单抗和 特立妥单抗联合方案，确定推荐用于 2 期的剂量方案。2 期扩展研究：评估推荐剂量方案的有效性和安全性。

研究结果

截至 2024 年 3 月 15 日，共有 94 名患者接受了治疗，其中 44 名患者接受了推荐用于 2 期的剂量方案。中位随访时间为 20.3 个月。

安全性分析：三名患者出现剂量限制性毒性，包括一名接受推荐剂量方案的患者出现 4 级血小板减少症。细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少、味觉改变和非皮疹性皮肤事件是所有剂量水平中最常见的不良事件。96% 的患者出现 3 级或 4 级不良事件，主要为血液学事件。64% 的患者出现 3 级或 4 级感染。与塔奎妥单抗或特立妥单抗单药治疗相比，塔奎妥单抗联合特立妥单抗组的 3 级或 4 级感染发生率更高 (64%)。

有效性分析：接受推荐剂量方案的患者中，80% 的患者达到缓解（包括 61% 的髓外病变患者）。所有剂量水平中，缓解率为 78%。接受推荐剂量方案的患者中，18 个月时缓解持续率为 86%（髓外病变患者为 82%），所有剂量水平中为 77%。接受推荐剂量方案的患者中，12 个月和 18 个月的无进展生存期分别为 74% 和 70%。

结论

塔奎妥单抗联合特立妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效，包括髓外病变患者。然而，感染发生率较高，需要密切监测和管理。基于这些初步结果，塔奎妥单抗联合特立妥单抗有望成为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新选择，需要进一步的临床试验来证实其长期安全性和有效性。

原始出处

Cohen YC, Magen H, Gatt M, et al. Talquetamab plus teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2025;392:138-49. DOI: 10.1056/NEJMoa2406536.