J Immunother Cancer：震惊！伊匹单抗治疗时发生低级别免疫相关不良反应的患者临床预后获益很大

与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关的免疫相关不良事件（irAE）是患者和临床医生所面临的新的重大挑战。irAE的发生率随所用ICI类型的不同而变化，抗PD1/PDL1抗体的irAE发生率最低，其次是抗CTLA4，抗PD1和抗CTLA4抗体联合应用时的irAE发生率最高。

目前，在采用免疫疗法作辅助治疗时irAE的发生及其管理对患者无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的影响尚不明确。本研究旨在对此进行探索。

招募了1673位手术切除后的高风险黑色素瘤患者，以评估伊匹单抗 3mg/kg（ipi3）和10 mg/kg（ipi10） vs 干扰素-α辅助治疗的情况。同时还评估了irAE和免疫抑制剂的使用与采用伊匹单抗治疗的患者（n=1034）的RFS和OS的相关性。

研究结果显示，1-2级irAE的发生与RFS有关（有 vs 无AE的5年RFS：52%[95%CI 47%-56%] vs 41%[31%-50%],p=0.006），而且还具有提高OS的趋势（有 vs 无AE的5年OS：75%[71%-79%] vs 67%[56%-75%],p=0.064）。

有无发生irAE的患者的RFS（A图）和OS（B图）

在特异性irAE中，1-2级皮疹与RFS和OS的相关性最为显著（p分别为0.002和0.003）。在校正了预后因素的多变量模型中，1-2级皮疹和1-2级内分泌+皮疹与RFS和OS的相关性最显著。

1-2级irAE、3-4级irAE和无irAE三组患者的RFS（A图）和OS（B图）

总体上，相对于未发生irAE，发生了1-2级irAE的患者的RFS和OS预后最好，而发生了3-4级irAE的患者的RFS获益稍少（OS与无irAE无差异）。发生了3-4级irAE的患者的类固醇和免疫抑制剂的暴露量明显比发生了1-2级irAE的患者更高（92% vs 60%，p<0.001），但类固醇和免疫抑制剂的使用与RFS和OS未发现相关性。

不同分组患者类固醇、免疫抑制剂的暴露量

综上，皮疹和内分泌irAE是采用伊匹单抗辅助治疗的患者的RFS和OS的独立预后因素。发生较低级别的irAE的患者获益最大，发生较高级别的irAE的患者的类固醇和免疫抑制剂的暴露量更大，但未发现类固醇和免疫抑制剂的使用与预后的相关性。

原始出处：

Tarhini Ahmad A,Kang Ni,Lee Sandra J et al. Immune adverse events (irAEs) with adjuvant ipilimumab in melanoma, use of immunosuppressants and association with outcome: ECOG-ACRIN E1609 study analysis. J Immunother Cancer, 2021, 9: undefined. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002535