JNNP:在针对重度抑郁症的神经外科试验中，常用的结果指标可能无法捕捉到有临床意义的治疗效果

目前迫切需要为那些对常规治疗（如药物治疗和心理治疗）没有有效反应的重度抑郁症（MDD）患者开发有效的治疗方法。对于这些患者，可能的治疗方案包括神经外科治疗，如深部脑刺激（DBS）或消融手术。然而，在检查这些治疗效果的研究中，反应率参差不齐。有人提出了几种解释来解释结果，包括患者选择、试验设计、靶点选择和DBS参数。一个通常被忽视的原因可能是，这些试验中使用的主要结果指标（例如，抑郁症状负担指标）并没有完全反映所有患者的改善情况，这些患者实际上表现出生活质量和功能的改善。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）和蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）是MDD神经外科试验中最常用的两种主要结果指标。这些试验中的患者通常被分为应答者或无应答者，应答者通常被定义为HAM-D或MADRS的基线得分下降50%或以上。HAM-D和MADRS因未能测量对患者最重要的功能域而受到批评。本文报告一例28岁女性患者，她接受了磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）囊切开术治疗难治性MDD。尽管根据她的HAM-D和MADRS变化分数被归类为无应答者，但该女性报告其生活质量和功能有显著改善，并表示在她看来，治疗是成功的。这名女性的病例表明，依赖HAM-D或MADRS作为唯一的反应标准可能会错过难治性MDD患者的临床意义的治疗效果。

这位28岁的女性有长期的MDD病史，其特征是情绪低落、性欲减退、注意力不集中，以及感觉无价值和绝望。她有自残行为和长期自杀念头的病史，曾多次尝试自杀。治疗前，她大部分时间都待在家里，大部分时间都在床上。多年来，她一直无法工作，并以残疾为由获得支持。她有焦虑病史。她在十几岁时被诊断为神经性厌食症，并从住院治疗中受益。在进行MRgFUS时，她的体重指数为17。在MDD的治疗方面，该女性多次药物试验失败，从心理治疗、重复经颅磁刺激和电休克治疗中几乎没有获益。考虑到她对治疗的抵抗程度，她被转介并最终作为MRgFUS包膜切开术治疗难治性MDD（NCT03421574）的第一阶段试点试验的一部分接受治疗。在基线检查时，该女性的17项HAM-D评分为26分，MADRS评分为40分，两者均属于严重范围。

12岁 治疗后6个月，该女性的HAM-D评分为22分（中等范围；比基线值降低15%），MADRS评分为28分（中等范围；比基线值降低30%），这两项结果指标均将她归类为无反应者。14岁 在治疗数月后，这名女性参加了一次半结构化定性访谈，询问自治疗以来症状和日常功能的变化。当时，她在哈姆-D和马德尔斯的成绩与12分相近。她在HAM-D测试中获得19分（中等范围；比基线降低27%），在MADRS测试中获得30分（中等范围；比基线降低25%），再次将她归类为无应答者。与她无反应的状态不一致的是，这名女子报告说她的情绪有了显著改善，总体上感觉“更光明”。她报告说，她不再有自杀念头或自我伤害的冲动。她恢复了一些业余爱好，并做了一份兼职工作，一整天都在零星地工作。此外，她还描述了自己专注于任务的能力的显著提高。作为功能改善的直接结果，她得以申请博士学位，实现了一个长期目标。她被录取了，并描述了对未来的新希望。这些积极的变化有助于改善她与伴侣的关系，部分原因是他不再担任护理角色。虽然2019冠状病毒疾病限制，但她并没有亲眼见过。这名妇女继续经历抑郁症状，包括悲伤、无价值和绝望的感觉。尽管有这些残留症状，这位女士认为治疗是成功的，事后看来，她会毫不犹豫地做出同样的决定，接受MRgFUS检查。

这名女性的病例表明，神经外科MDD试验中最常用的主要结果指标可能无法捕捉到有临床意义的治疗变化。DBS对难治性抑郁症的研究中也提到过类似的案例，表明这个问题可能很普遍。HAM-D和MADRS因测量对患者无关紧要的领域而受到批评。这些尺度不考虑功能的改变（例如，社会、学术、职业、家庭功能和其他日常生活活动），这通常被患者认为比症状缓解更重要。仅依靠HAM-D或MADRS来确定疗效可能会排除对用尽所有其他可用选项的患者可能有益的治疗。为了更好地捕捉难治性MDD神经外科试验中有临床意义的治疗变化，应将功能能力和生活质量的测量作为主要终点。虽然已有评估这些结构的有效量表，但仍需进一步研究，以确定神经外科试验最合适的测量方法和临床相关的临界值。这里提出的问题可能会延伸到其他神经精神疾病的神经外科试验。