JCI：胆汁酸如何对抗糖尿病

最近，瑞士洛桑理工学院（EPFL）的科学家发现，一种由胆汁酸激活的受体，能够降低脂肪组织炎症和肥胖相关糖尿病中的胰岛素抵抗。

全球流行的肥胖与2型糖尿病的增加有关，2型糖尿病起因于身体不能有效地利用胰岛素。肥胖者往往在他们的脂肪组织中发展炎症，反过来这可能会减少脂肪细胞对胰岛素的敏感性，从而导致2型糖尿病。EPFL科学家，与意大利和荷兰的研究人员合作表明，胆汁酸可激活一种鲜为人知的受体，来克服胰岛素敏感性的丧失，形成一类抗2型糖尿病新药的基础。这项研究结果发表在最近的 Journal of Clinical Investigation 杂志。

当机体存在胰岛素问题时会发展糖尿病，胰岛素是一种调节血液中糖水平的激素。这一结果，是因为胰岛素不能产生足够的胰岛素，或者因为身体不能有效地利用胰岛素。有两种类型的糖尿病：1型糖尿病，通常开始于年轻的年龄；2型糖尿病，占所有糖尿病患者的90%，通常是由肥胖引起的。

2型糖尿病的一个主要问题是，它往往与身体脂肪组织中的慢性炎症相一致。这种炎症是由脂肪组织内称为巨噬细胞的免疫细胞活性引起的，脂肪组织会通过化学信号招募更多的巨噬细胞。巨噬细胞的积累会影响脂肪细胞对胰岛素做出适当响应的能力；这种情况称为“胰岛素抵抗”。因此，制药公司正在急切寻找可以减少脂肪组织内巨噬细胞积累的治疗方法。

由EPFL的Kristina Schoonjans带领的一个研究小组发现，位于巨噬细胞上的一个受体，能抑制2型糖尿病的炎症。受体是结合化合物并启动细胞中级联事件的蛋白质。这项研究中的巨噬细胞受体被称为TGR5，是由我们胆汁中的化学物质（统称为“胆汁酸”）激活。

在传统上胆汁酸被认为局限于小肠，帮助脂肪的消化。但是最近的研究——大多数由Schoonjans带领——也表明，胆汁酸也会进入血液，并表现的像激素，作用于TGR5这样的受体，并影响不同类型细胞的行为。

研究人员发现，TGR5可以阻止巨噬细胞发出化学信号吸引更多细胞进入脂肪组织。当他们用类似于胆汁酸的化合物激活受体时，TGR5会触发细胞中的一个分子级联反应，减少巨噬细胞的积累，显著降低2型糖尿病相关的炎症。

这一发现，为解决2型糖尿病的炎症开辟了一条新的途径。能模拟胆汁酸对巨噬细胞TGR5作用的分子，可以成为新的抗肥胖药物和糖尿病药物。本文第一作者Alessia Perino说：“当然，我们不想用胆汁酸来治疗糖尿病。我们在寻求能够模拟胆汁酸作用的分子，我们已经发现了一些小分子能够做到这一点。”

原始出处：

Perino A, Pols TW, Nomura M, Stein S, Pellicciari R, Schoonjans K.TGR5 reduces macrophage migration through mTOR-induced C/EBPβ differential translation.J Clin Invest. 2014 Nov 3. pii: 76289. doi: 10.1172/JCI76289. [Epub ahead of print]