盘点：2017年11月Gastroenterology研究精选
2017-11-02 zhangfan MedSci原创
2017年11月Gastroenterology研究精选
【1】封面文章--循环及肠道内CD4+T细胞、肠道共生微生物与炎症
共生微生物和免疫系统之间的相互作用维持着肠道内环境稳定。近日研究人员考察了人体CD4+ T细胞与肠道菌群之间的相互作用。
研究发现，对照者循环以及肠道组织中的CD4+T细胞对于肠道细菌的相应频率为40-4000。活性CD4+ T细胞与微生物作用后产生记忆效应，存在外周和肠组织中，可产生的屏障保护作用，通过白介素17A，干扰素-γ和肿瘤坏死因子刺激肠道间质和上皮细胞。炎症性肠炎患者中，血液中的活性CD4 T细胞数目少于肠道组织，与对照组相比，T细胞对各种细菌的响应频率增加。
研究发现，CD4+T细胞对微生物的响应是一种正常的生理现象，对维持肠道内环境的稳态具有重要作用。
【2】食管粘膜浅表传入神经导致非糜烂性反流敏感性增加
目前对于胃食管反流病(GERD)患者胃灼热的原因知之甚少。相比于糜烂性反流病（ERD）或巴雷特食管（BE）患者，非糜烂性反流病(NERD)患者内镜可见上皮细胞损伤很少，疾病评估困难。近日研究人员就糜烂性反流病、巴雷特食管、非糜烂性反流病患者粘膜神经纤维的分布进行研究。
研究对13名非糜烂性反流病患者、11名糜烂性反流病患者以及16名巴雷特食管患者进行内镜评价，对非糜烂性反流病患者进行近端和远端食管粘膜活检，对糜烂性反流病患者进行远端食管粘膜活检，对巴雷特食管患者进行最远端鳞状上皮活检，对活检样本进行神经纤维降钙素基因相关肽(CGRP)标记抗体检测以考察伤害性感觉神经标记物。检查结果与10名健康志愿者相比较。
研究发现，相比于健康志愿者(平均细胞层数25.5)，糜烂性反流病(平均细胞层数23)和巴雷特食管(平均细胞层数21.5)患者的CGRP阳性神经分布无显著差异，但非糜烂性反流病患者CGRP阳性神经粘膜表面明显变浅，末梢神经细胞厚度(平均细胞层数9.5) 以及近端神经细胞厚度(平均细胞层数5.0)均降低。
研究认为，非糜烂性反流病患者近端和远端食管粘膜浅表传入神经比例大，更容易受到反流有害物质的影响。
目前糖尿病胃轻瘫缺少有效的治疗方法。Relamorelin是一种在研的选择性内源性脑肠肽--胃饥饿素类似物。近日研究人员开展了为期12周的II期临床研究以评估Relamorelin对于中重度糖尿病胃轻瘫患者的疗效和安全性。
研究招募了393名患者，其中37.7%为男性，平均年龄58.2岁。所有患者胃排空T1/2测试79min以上，近期的呕吐和胃轻瘫症状日评分指标2.6以上。患者随机接受安慰剂(n=104)或relamorelin (10 μg [n=98]，30 μg [n=109]，100 μg [n=82]，每天2次) ，持续12周。患者每日记录呕吐频率和症状（恶心、腹痛、餐后饱胀，腹胀）。研究的主要终点是呕吐频率、胃轻瘫症程度以及胃排空的改善。
研究发现，75%的治疗患者呕吐频率降低，但相对于安慰剂未有显著提高。胃轻瘫症的4种症状在3个治疗组显著改善 (所有P<0.05)。Relamorelin可显著提高患者胃排空速度 (提高12%，10 以及30 μg 组，P<0.05； 100 μg组，P=0.051)。Relamorelin存在药物治疗相关的血糖波动，15.5%的患者需要调整糖尿病药物剂量。
在这项IIB临床研究中，对于中重度糖尿病胃轻瘫患者，服用Relamorelin可显著改善疾病症状，加快胃排空速度，并且治疗具有较好的安全性和耐受性。
【4】极光激酶A诱导胰腺癌细胞的抑制作用
近日研究人员考察了程序性坏死途径在胰腺导管腺癌中的作用。
在胰腺导管癌细胞系中，研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用，最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞，而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。
CCT137690是极光激酶（Aurora）抑制剂，在急性骨髓性白血病（AML）临床前模型研究中表明，CCT137690能够抑制耐药突变的AML细胞的生长。机制研究发现CCT137690处理后的胰腺导管癌细胞会表现出凋亡、自噬、铁死亡和程序性坏死等死亡特点。进一步的研究发现，只有采用程序性坏死抑制剂，才能减少CCT137690导致的细胞死亡。敲除或敲低程序性坏死途径中的3个关键蛋白，都能抵抗CCT137690的细胞毒性。研究同时证实敲除程序性坏死途径中的3个关键基因（RIPK1，RIPK3和MLKL）后，CCT137690诱导产生的致炎物质的释放被阻断，CCT137690选择性的抑制了极光激酶A亚型导致胰腺导管癌细胞的程序性坏死。
【5】适当饮酒不能降低非酒精性脂肪肝患者心血管风险
心血管疾病(CVD)是非酒精性脂肪肝患者(NAFLD)的首要致死因素。适度的饮酒在一般人群中可以降低CVD风险。近日研究人员考察了NAFLD患者中饮酒对CVD的影响。
5115名志愿者参与，在15，20和25岁进行酒精摄入量报告，所有参与者在25岁时进行胸腹部CT和超声检查。
检查共发现了570名NAFLD患者，其中332人饮酒，饮酒者白人、男性以及高学历者居多，同时肥胖、糖尿病以及代谢综合征比例更大。饮酒与否与肝脏功能衰竭不相关。多因素调整后，饮酒与CVD风险因素(糖尿病、高血压以及高血脂)和CVD临床症状指标(冠状动脉钙化、心脏E/A比以及整体纵向应变)不相关。
研究发现，与一般人群不同，非酒精性脂肪肝患者适当饮酒不会降低心血管疾病风险。
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