【Haematologica】CR1期老年AML移植对比非移植的首个随机研究结果
2024-08-12 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
欧洲学者开展一项前瞻性III期随机研究,在老年AML患者中对比了CR1期异基因移植和化疗,研究结果近日发表于《Haematologica》。
老年AML移植
对于首次完全缓解期(CR1)的老年急性髓细胞白血病(AML)患者,巩固治疗选择异基因造血干细胞移植(HCT)还是化疗尚不明确。尽管越来越多的老年患者接受移植(一般为75岁以下),但相关领域尚无随机研究。
因此欧洲学者开展一项前瞻性III期随机研究,在老年AML患者中对比了CR1期异基因移植和化疗,研究结果近日发表于《Haematologica》。
研究结果
该研究纳入年龄在60至75岁、适合强化和减低强度诱导方案、处于CR1期的新诊断AML患者,在CR1期进行登记并启动供者搜索。在完成一个周期巩固治疗后,有相合供者(HLA相合亲缘或10/10相合无关供者)的患者2:1随机分配至HCT组(采用氟达拉滨/低剂量全身放疗和环孢素/吗替麦考酚酯免疫抑制)或常规非HCT组。主要终点为受限中位无白血病生存期(RM-LFS),定义为从随机化到以下三种事件中第一次发生的时间:血液学复发、开始额外的抗白血病治疗、或任何原因的死亡。
2010年至2017年间,共245例(平均年龄67岁)患者在CR1时登记入组。完成一个周期巩固治疗后,26.9%的患者不符合纳入标准。在继续参与研究的179例(73%)患者中,75.4%有HLA相合供者。进一步排除10例不符合条件的患者,最终有125例患者随机分配至HCT组(83例)或非HCT组(42例)。
中位随访62个月,HCT组的RM-LFS为24.5个月,而非HCT组为15.6个月(p=0.022),主要原因在于累积复发率(RM-LFS的构成之一)分别为91.1%和37.8%(HR=3.7,p<0.0001)。HCT组的RM-OS(次要终点)为27.8个月,而非HCT组为28.6个月(p=0.85);非复发死亡率分别为33.4%和0%;5年RFS分别为28.8%和8.9%;5年OS分别为31.3%和27.1%。
此外,RM-LFS的差异随时间逐渐增大,4年时为+6.4个月(p=0.04),5年时为+8.9个月(p=0.022),6年时为+10.8个月(p=0.019)。而RM-OS基本无显著差异。
复发是两个治疗组的主要死亡原因,HCT组为50.9%,非HCT组为100%。感染(22.8%;细菌19.3%,病毒3.5%)和GvHD (10.5%)是HCT组复发后最常见的死亡原因。急性GvHD III-IV级的5年累积发病率为13.1%,慢性GvHD为33.5%。
总结
对于老年AML患者,CR1期进行HCT的患者的5年RM-LFS优于非HCT巩固治疗。但在研究中,长期的RM-LFS获益并未转化为更好的RM-OS。
即使AML的诱导治疗已经发生改变(并将不断改变),该研究仍为进一步的试验提供了坚实的基础,并为以证据为基础的老年AML治疗提供了重要的支柱,旨在改善长期LFS。诱导治疗后分子CR1水平的提高仍是减少巩固前早期复发和改善HCT巩固结局的目标。由于现有的靶向治疗和联合治疗均未显示出在长期预后方面的优势,因此迫切需要对长期LFS进行巩固治疗。该无偏随机、意向治疗研究显示,唯一能够改善长期LFS的治疗方法还是HCT,该研究也提供了在老年患者中增加HCT使用的理由(目前只有一小部分患者移植)。老年AML的进一步进展只能通过改善不同的治疗步骤来实现:通过增加分子学缓解和更好的HCT时机来减少CR1后的复发,通过更好的维持治疗来减少HCT或非HCT后的复发率,减少HCT后的NRM,并以该研究结果为基线增加长期(不仅是短期)预后。在研究中分析这几个不同步骤将是未来几年的主要目标,也是改善AML长期预后的唯一途径。
参考文献
iederwieser D,et al.Hematopoietic cell transplantation for older acute myeloid leukemia patients in first complete remission: results of a randomized phase III study.Haematologica. 2024 Aug 8. doi: 10.3324/haematol.2024.285879
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