盘点：先兆子痫2016年研究新进展
2016-08-16 MedSci MedSci原创
在孕产妇中发生先兆子痫的比例为5%-7%，其中部分还会导致严重的母子并发症，如癫痫、肾衰竭、大出血、早产等，该病是导致孕产妇死亡的主要原因。早发现早治疗是预防孕产妇发生先兆子痫的主要手段。这里小M整理了2016年以来关于先兆子痫的研究进展与大家分享。 【1】发现疑似先兆子痫的生物标志物 来自于英国伦敦国王学院女性健康研究中心的一项新的研究表明，一个单一的与血管生成相关的生物
在孕产妇中发生先兆子痫的比例为5%-7%，其中部分还会导致严重的母子并发症，如癫痫、肾衰竭、大出血、早产等，该病是导致孕产妇死亡的主要原因。早发现早治疗是预防孕产妇发生先兆子痫的主要手段。这里小M整理了2016年以来关于先兆子痫的研究进展与大家分享。
【1】发现疑似先兆子痫的生物标志物
来自于英国伦敦国王学院女性健康研究中心的一项新的研究表明，一个单一的与血管生成相关的生物标志物（如胎盘生长因子、内皮糖蛋白等）可以单独作为诊断疑似先兆子痫孕产妇的一个有用的诊断指标。这为孕产妇及早诊断治疗先兆子痫提供了新的诊断指标，有效预防孕产妇因先兆子痫发生的意外。
Lucy教授的研究通过评估了除胎盘生长因子外，其余47个生物指标来判断疑似早产先兆子痫孕妇在14天内是否需要进行分娩。在这项前瞻性、多中心的观察性研究中，对423名疑似早产先兆子痫的女性血中47项生物标志物进行了测量。
研究结果提示286例妊娠在35周以内的孕产妇，联合胎盘生长因子、内皮糖蛋白，降钙素原进行先兆子痫的诊断，其ROC曲线面积为0.90。在统计学分析层面上发现联合这些指标并不优于单独使用胎盘生长因子进行预测。此外，研究发现有两个单一的标志物在诊断需要在14天内进行分娩的先兆子痫患者的效能与胎盘生长因子并没有差异。在137例孕周为35周0 / 7到36周6 / 7的孕产妇中也可以得到相似的结果：单独运用胎盘生长因子ROC曲线面积为0.75；而联合胎盘生长因子、胱抑素、妊娠相关血浆蛋白A进行诊断，其ROC曲线面积为0.81。（文章详见——Obstet Gynecol：发现疑似先兆子痫确诊的生物标志物）
【2】超重/肥胖可增加子痫前期的发病风险
瑞典Örebro大学医学与健康科学学院的一项新的研究发现表明，无论孕妇有和无妊娠糖尿病，超重和肥胖与剖宫产、子痫前期和大于胎龄儿的风险增加有关。
研究人员分析了1249908例孕妇BMI至少18.5 kg/m²的单胎妊娠情况，1型或2型糖尿病的女性被排除在外。获取了母亲的人口数据、孕期并发症，以及分娩和新生儿等相关数据。75克口服葡萄糖耐量试验确定孕妇是否患有妊娠期糖尿病。其中，13057名孕妇（1%）被诊断为妊娠糖尿病，其中38.1%的孕妇肥胖。
结果发现，肥胖（BMI≥30 kg/m²）的妊娠期糖尿病孕妇有最高的不良预后风险，校正年龄、吸烟、高血压病、胎次、国家等因素后，剖宫产风险，子痫前期风险及大于胎龄儿风险均升高。此外，正常体重的妊娠期糖尿病女性其以上风险也增加；没有妊娠期糖尿病的超重女性以上风险同样增高。（文章详见——Diabet Med：无论有没有GDM，超重/肥胖都会增加剖宫产、子痫前期和大于胎龄儿的风险）
【3】肾功能检测有助于先兆子痫风险预测
据发表于Obstetrics & Gynecology 的一项新的研究表明，基线肾功能参数有助于预测妊娠期妇女先兆子痫的风险。
研究者对2000年-2014年间产前检查的孕妇（单胎妊娠）数据进行了回顾性研究。入组者患有慢性高血压病史，妊娠20周前接受产前检查，且测定基线UPCR和血肌酐水平。
该研究共纳入755例患者，重度先兆子痫临界值设定为UPCR ≥ 0.12，血肌酐 ≥ 0.75 mg/dL，值得注意的是该临界值远低于常见异常值。研究人员发现，34周内重度先兆子痫UPCR ROC曲线下面积为0.74，血肌酐为0.67。
总体而言，研究人员发现，相较于UPCR正常的女性，UPCR ≥ 0.12的女性妊娠34周内发生重度先兆子痫的风险增加7倍。此外，研究人员指出，相较于血肌酐正常的女性，血肌酐 ≥ 0.75 mg/dL的女性妊娠34周内发生重度先兆子痫的风险增加3倍。值得注意的是，基线肾功能检测低于临界值的女性妊娠34周内重度先兆子痫的发生率仅为1.6%。
UPCR和血肌酐高于临界值的女性，次要终点如，妊娠期任一阶段发生轻、重度先兆子痫的风险也有增加。基线UPCR高于临界值还与妊娠35周内早产风险增加相关（31.8% vs 16.4%）。新生儿复合终点和小于胎龄儿结果无显著统计学差异。（文章详见——肾功能检测有助于先兆子痫风险预测）
【4】早孕时期hCG检测助于子痫前期风险预测
2016年欧洲内分泌协会大会发布的一则最新消息：早孕时期监测hCG值能够帮助预测甲状腺功能在正常高限水平的孕妇出现子痫前期的风险。如果是由于怀孕hCG升高导致生理性甲状腺功能的增高，孕妇患子痫前期的风险还不那么足以为惧，而那些hCG偏低而甲状腺功能仍然偏高的孕妇们或许就该医生们担心了。
该消息来源于一个针对5803名孕妇在早孕时期（18周及以前）所进行的实验，测试内容包括TSH、游离甲状腺素和hCG水平，将子痫前期作为结果纳入统计。
研究分析了孕妇的TSH往往会较未妊娠时要低，但如果TSH的水平被压制得太低（＜0.1mIU/ml)的话，出现子痫前期的风险也会增加，但是就出现子痫前期的风险而言，低TSH水平的影响就较高游离甲状腺素的影响要小得多了。
实验同时发现，接近1/3的孕妇早孕时期hCG是低于35000mIU/ml的，因此，测hCG值有1/3的机会能够帮助鉴别游离甲状腺素偏高的原因，预测出现子痫前期的风险。因为妊娠第10-17周对hCG的测量有非常高的易变性，因此重复测量是很有必要的，其中双胎较单胎更需要我们注意hCG波动的情况。（文章详见——早孕时期hCG检测助于子痫前期风险预测）
在欧洲内分泌大会上发布的一项研究表明，通过一项附加血液测试，可对甲状腺激素水平偏高的怀孕妇女最终患上子痫前期的风险进行精准预测。这一发现有助于确诊高危孕妇，从而避免可能引起胎儿畸形的不必要治疗。
在该项研究中，研究人员测量了5153名孕妇在孕早期（孕18周之前）的激素水平。他们发现，那些总甲状腺激素（TT4）偏高而hCG值偏低的孕妇，患上子痫前期的可能性要比其他人高3-11倍。而那些高甲状腺激素、hCG值也高的孕妇，得子痫前期的风险则并未增加。（文章详见——Clin Endocrinol：甲状腺激素与hCG是孕妇子痫前期的高危因素）
【6】先兆子痫史增加心血管事件的发生风险
据发表于Am J Obstet Gynecol的一项研究表明，先兆子痫史增加女性日后心血管事件的发生风险。
研究人员招募了无心血管事件的女性（40例无先兆子痫史的女性，40例先兆子痫的女性），
平均年龄（SD）为59.5（±4.6）岁。
结果发现，有无先兆子痫的两组女性的收缩压和舒张压，高脂血症和糖尿病之间没有差异。然而，与对照组相比，先兆子痫史女性，诊断为高血压的认识较多（60% vs 20%），MBI较高（29.8 VS. 25.3）。先兆子痫史女性CAC分数＞50 Agatston者较多（23% vs 0%）。未校正高血压时，先兆子痫史女性高CAC分数的比率是无先兆子痫女性3.54倍，校正高血压后，先兆子痫史史高CAC分数的比率是无先兆子痫女性的2.61。校正BMI后，先兆子痫史的女性高CAC的比率为3.20。（文章详见——Am J Obstet Gynecol：先兆子痫史女性，警惕心血管事件的发生）
此外，发表于Hypertension的一项研究也表明，出现子痫前期的女性在今后怀孕中出现子痫前期及心血管疾病的风险是妊娠正常女性的7倍。
研究纳入了75名患有子痫前期的女性和147名未患该病的女性。研究初始时没有参与者怀孕，所有参与者在首次分娩12-18月后接受了心脏成像检查。所有的参与者在24个月内再次怀孕，研究人员对她们进行了持续的随访调查直至孕晚期。在出现子痫前期的75名女性中有22名女性(29%)再次患子痫前期。参与者的平均年龄为34岁。
此外，研究人员还发现，首次罹患子痫前期并在随后妊娠中再次患子痫前期的女性在怀孕前心脏四腔中有某一腔存在异常。她们的左心室功能出现了异常。 （文章详见——Hypertension：子痫前期对女性患心血管并发症和下次妊娠的影响）
据发表于NEJM的一项研究表明，sFlt-1:PlGF比值≤38预示着临床症状疑似子痫前期的孕妇短期内不会出现先兆子痫。
研究人员进行了一项前瞻性、多中心、观察性研究以推导并验证比血清sFlt-1/ PIGF的比值可预测疑似子痫前期的单胎妊娠女性短期内是会出现先兆子痫。研究的主要目的是评估sFlt-1/ PIGF的比值较低是否预示着女性初次就诊后1周内并不会出现先兆子痫，或者较高的比值是否预示着子女性初次就诊后4周内将出现先兆子痫。
结果发现，先前队列中（500名女性），我们确定sFlt-1:PlGF比值为38为具有重要的预测值。在随后的另外500名女性的研究中，sFlt-1:PlGF比值≤38的阴性预测值（在随后一周不会出现先兆子痫）为99.3%，敏感性为80%，特异性为78.3%。sFlt-1:PlGF比值＞38的阳性预测值（为子痫前期的4周内）为36.7%，敏感性为66.2%，特异性为83.1%。（文章详见——NEJM： 对于疑似子痫前期的孕妇sFlt-1:PlGF的比值是否具有预测价值？）
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