Pancreatology: 犬尿氨酸途径改变可以作为急性胰腺炎感染性坏死生物标志物

感染性胰腺坏死（IPN）是急性胰腺炎（AP）的潜在危及生命的并发症。虽然约60%的IPN患者可接受保守治疗，但如果继发性多器官功能衰竭（MOF）则死亡率高达近50%。预防性抗生素的随机对照试验未能证明其对IPN的形成有保护作用。这表明存在风险因素的可能性，这些因素仅使一部分患者容易受到感染。人白细胞抗原（HLA-DR）是一种与感染有直接关联的分子，生理上，HLA-DR将细菌抗原呈递给免疫细胞，而病理上其下调是CARS（CARS）的一个组成部分。犬尿氨酸途径（KP）是色氨酸降解及其代谢物的主要途径，已被证明在免疫调节机制中起着至关重要的作用。在过度炎症期间，促炎介质或抗炎介质的产生增加会破坏该途径的平衡，并导致针对病原体的低效免疫应答，从而导致感染的发展。最近的研究报道，KP酶之一犬尿氨酸-3-单加氧酶（KMO）是AP多器官功能障碍综合征发生的重要因素。本研究旨在评估HLA-DR表达与KP改变之间的关系，以及它们与IPN的关系。

为此，研究人员招募了急性坏死性胰腺炎（ANP）和健康对照组患者。收集了人口统计学和临床参数。循环白细胞介素（IL）-8,6,1β，10，肿瘤坏死因子-α采用流式细胞术定量。使用ELISA估计血浆降钙素原，内毒素和KP（色氨酸，犬尿氨酸）浓度。进行qRT-PCR评估HLA-DR，IL-10，Toll样受体-4（TLR-4）和犬尿氨酸-3-单加氧酶（KMO）基因在外周血单核细胞上的mRNA表达。血浆代谢物使用气相色谱质谱（GC-MS/MS）定量。使用标准统计方法比较研究组。

研究结果显示：我们在队列-1中招募了56名患者（IPN：26，Non-IPN：30），在队列2中招募了78名患者（IPN：57，Non-IPN：21）以及26名健康对照。与非 IPN 患者相比，在 IPN 患者中观察到细胞因子、内毒素和降钙素原增加。HLA-DR和KMO基因表达在IPN组中显著下调，彼此呈正相关，但与IL-6和内毒素浓度呈负相关。在IPN患者中观察到IDO增加和血浆色氨酸降低。代谢组分析显示IPN患者中几种必需氨基酸（包括色氨酸）显着减少。浓度为9mg/ml 的色氨酸在鉴别 IPN 中显示出 91.9 （95% CI 86.5–97.4） 的 AUC。

本项研究证实HLA-DR 下调和 KP 改变与 IPN 有关。KP代谢物血浆色氨酸可作为IPN的潜在生物标志物。

原始出处：

Aparna Jakkampudi. Et al. Kynurenine pathway alteration in acute pancreatitis and its role as a biomarker of infected necrosis. Pancreatology.2023. https://doi.org/10.1016/j.pan.2023.07.003