警惕，每年近2万名肺癌患者可能是基因突变导致的

对于肿瘤这个疾病的发生，有环境等外部因素的原因，也有人体自身遗传背景的原因（比如携带有害基因突变所以引起了肿瘤）。肺癌一般认为是环境导致的恶性肿瘤，主要与吸烟、厨房油烟等密切相关。所以很少研究探讨哪些肺癌是遗传性的肺癌。最近，随着第二代基因检测技术的广泛应用，对影响肺癌发生的相关遗传性基因突变也逐渐有了相应的数据。

癌症发生的数据和相关的遗传原因

根据2020年全球癌症发病率和死亡率的相关数据，肺癌是全球第二大常见的恶性肿瘤（占所有恶性肿瘤的11.4%），每年有220万新确诊的肺癌患者。在死亡率上肺癌是排名第一位的恶性肿瘤，大概占到癌症相关死亡人数的18%。2020年我国则是有54万人确诊为肺癌。

在预防肺癌方面我们不遗余力地做了很多工作，包含戒烟和改善环境等等，吸烟导致的非小细胞肺癌往往具有更高的肿瘤突变负荷，更高的KRAS基因突变概率。但是每年仍有不少非吸烟的肺癌患者，相应的致病原因可能包含环境细颗粒物、污染物暴露、二手烟、家庭空气污染等等。

导致癌症发生的相关基因变异在不同肿瘤的分布

上面的图示讲述了遗传了致病性基因突变导致各种类型癌症的情况，前面两个类型的癌症分别是卵巢癌和乳腺癌，肺癌则是占比较小，其中小细胞肺癌比非小细胞肺癌占比会高一点。

很多时候，我们认为肺癌发生的原因更多的是环境原因，几乎不怎么认为遗传了基因突变能导致肺癌。最近有科学家在2.3%的非小细胞肺癌患者中鉴定出相关的遗传性基因变异，也就是说咱们国家接近一两万病人是遗传性基因突变的原因导致了肺癌。这些基因突变可能涉及的面很多，下面我们来详细解释一下。

哪些基因突变会导致遗传性肺癌的发生？

这里我们再跟大家解释一下遗传性肺癌，之所以在前面加“遗传性”是为了与其他的肺癌相互区别，遗传性肺癌的病人可能是从父母那里遗传了相关的突变基因，所以他们可能从不吸烟也很容易发生肺癌。

导致癌症发生的基因突变

如上图所示，目前报道的与遗传性肺癌发生的相关基因突变有一些我们比较熟悉，如EGFR基因、TP5基因，微卫星稳定性的相关基因如MLH1、MSH6和PMS2等，影响乳腺癌发生的BRCA1和BRCA2基因也影响肺癌的发生，此外还有影响同源重组修复缺陷的基因。需要提醒大家的是要注意相关基因的突变位点，比如EGFR基因可能是在20和21号外显子的相关位点。即便是同一个基因，不同的位点突变结果也是不一样的，有的突变位点没有什么影响，有的突变位点则会导致肺癌的发生。

非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤中体细胞和种系致病变异的分布

上面的图示解释了非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤的基因突变情况，97%的非小细胞肺癌是体细胞基因突变导致的，也就是后天环境引发的人体细胞基因突变导致了肺癌。而有1-3%的非小细胞肺癌是遗传了相关的基因突变，遗传自父母的基因突变导致了肺癌的发生。其中同源重组修复相关的基因突变占比是比较大的，这个是大家需要引起相关的重视。

讨论和启示

癌度的这篇文章希望引起大家对肿瘤基因方面的关注，在进行相关基因检测的时候，如果有相应的条件，可以做比较大的基因检测套餐，如华大基因的688基因检测套餐或全外显子组基因检测，这种基因检测套餐包含遗传性肿瘤的基因检测内容，全外显子组基因检测则会将所有与基因相关的遗传性疾病检测出来。如果存在肿瘤相关的遗传基因的突变，则需要非常关注自己和家人的相关隐私，因为未来子女后代可能会受到直接或间接的影响。

最关键的一点是基因检测的相关信息保险机构是无法获知的，如果您在医院做体检发现了一个肺部小结节则不能投保了（可能还会被扣上骗保的帽子）。但是如果您基因检测发现自己和家人携带相关肺癌的遗传性基因突变，发生肺癌的风险比较高，那就抓紧给自己和家人配置好相关的保险，同时还需要注重相关的预防和体检。

现在这个比拼房子和车子等物质条件的年代，大多数人还不没有意识到基因也是分为三六九等的。多数人对自己的基因属于什么情况也往往不清楚，如果发生了肺癌或其他恶性肿瘤，或对肿瘤或遗传性疾病比较关注，可考虑将自己的基因背景情况系统地测序，为自己也为自己的家人的未来保驾护航。

参考文献：

Giovanni F, et al., The role of germline mutations in thoracic malignancies: between myth and reality, Journal of Thoracic Oncology (2023).