ASCO 2014：吴小华谈复发卵巢癌联合靶向治疗试验

大会报告之一复发卵巢癌PARP抑制剂olaparib±抗血管TKI cediranib疗效的对比

题目：一项在复发铂类敏感卵巢癌中对比PARP抑制剂olaparib单药与联合抗血管生成cediranib疗效的2期随机试验(A randomized phase 2 trial comparing efficacy of the combination of the PARP inhibitor olaparib and the antiangiogenic cediranib against olaparib alone in recurrent platinum sensitive ovarian cancer.)

摘要号：# LBA 5500

报告时间：2014年5月31日 1:15-4:1 PM CDT(美国中部夏令时间)

报告者：Joyce Liu

Session Title:Gynecologic Cancer

研究点评

今年ASCO即将披露“A randomized phase Ⅱ clinical trial in patients with recurrent ovarian cancer treated with the PARP inhibitor olaparib alone or in combination with cediranib. (Abstract #LBA5500)”数据。此项研究是基于既往PARP抑制剂olaparib和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)西地尼布(cediranib)治疗复发性卵巢癌取得阳性结果进一步设计的研究，我们期待着其明显改善复发性卵巢癌生存预后令人鼓舞的结果。

既往一项Ⅱ期临床研究显示，在化疗后部分或完全缓解的铂类敏感复发性卵巢癌患者中，与安慰剂相比，口服PARP抑制剂olaparib (400 mg bid)能够显著改善患者的PFS。此研究对患者(n=166)随机分组前所采集的血样本进行回顾性的gBRCAm(BRCA胚系突变)检测，对196名患者存档的组织样本进行tBRCAm(BRCA体细胞突变)检测，并分析gBRCAm、总体BRCAm与PFS、OS 间的关系。与安慰剂对照相比，gBRCAm患者具有最大的PFS获益(中位11.2个月对4.1个月，HR=0.17，95%CI 0.09-0.32，P<0.001) 及最显著的生活质量(QoL)改善(OR=4.08，95% CI 1.11-19.85，P=0.03)。19名患者接受>3年的olaparib治疗。BRCAm患者中olaparib治疗的耐受性与总体人群相似。

西地尼布(cediranib)是一种针对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3及c-kit的口服多靶点TKI。在INCON6研究中，456名铂类化疗后初次复发的卵巢癌患者入组研究，受试者接受6周期铂类为主方案化疗，与此同时2:3:3随机分组，分别接受安慰剂治疗(对照组), 西地尼布与化疗同期治疗序贯安慰剂维持治疗(同期治疗组),或西地尼布与化疗同期治疗序贯西地尼布维持治疗(同期+维持治疗组)。对照组与同期+维持治疗组间PFS的差异具有显著统计学差异(HR=0.57，P=0.00001)，PFS从9.4个月提高到12.6个月，OS从17.6个月提高至20.3个月 (HR=0.70，P=0.0419)。西地尼布是截至目前首个在临床试验中显示出OS获益的血管生成抑制药物。

针对复发型卵巢癌不同的作用靶点，采用已取得PFS甚至OS改善的PARP抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂同时用药，应该出现协同作用，出现生存更大获益。