肺癌患者用药PD-1和PD-L1怎么选？一文详解
2022-12-15 厚朴方舟 厚朴方舟 发表于上海
近年来PD-1和PD-L1药物在肺癌领域的治疗数据显著，尤其是在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中抑制免疫介导肿瘤破坏和恶性肿瘤进展中发挥重要作用。
近年来PD-1和PD-L1药物在肺癌领域的治疗数据显著，尤其是在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中抑制免疫介导肿瘤破坏和恶性肿瘤进展中发挥重要作用。今天我们通过先了解什么是PD-1和PD-L1，进而了解肺癌患者该如何选择，做到心中有数。
图源：创客贴
01
PD-1/PD-L1 免疫治疗机制
PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。
图源：参考文献【1】
02
用于肺癌的7款PD-1/PD-L1药物
01
帕博利珠单抗
联合培美曲塞和铂类化疗药适用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的转移性非鳞状 NSCLC 的一线治疗；2. 适用于由 PD-L1 肿瘤比例分数（TPS）≥1% 的 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的局部晚期或转移性 NSCLC 一线单药治疗；3. 联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。
02
纳武利尤单抗
用于治疗 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者
03
替雷利珠单抗
联合培美曲塞和铂类化疗用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的一线治疗。
04
卡瑞利珠单抗
联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性 非鳞癌NSCLC
05
信迪利单抗
联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗
01
度伐利尤单抗
不可手术切除的I期NSCLC 同步放化疗后的巩固治疗
02
阿替利珠单抗
联合化疗治疗一线治疗广泛期的小细胞肺癌
03
能否预测PD-1和PD-L1抑制剂是否有效？
目前有不少可以预测PD-1抑制剂疗效的指标，主要的有表达水平，用病理切片，做免疫组化，看病理组织中PD-L1的表达率。注意，不是用基因检测法，而是免疫组化；不是测PD-1，而是测PD-L1。表达率越高，有效率也相对越高。
04
PD-1或PD-L1耐药了怎么办？
PD-1有效的患者，长时期使用，或停药一段时间后，疾病会出现反弹。一般停药空窗期内出现的疾病复发，再次使用PD-1抑制剂，70%以上的患者会再度有效。而PD-1抑制剂一直没停的患者人，突然再次出现疾病进展、复发转移，一般提示为PD-1抑制剂耐药。
05
使用PD-1或PD-L1抑制剂要用多久？
患者每隔6-8周做一次全面的影像学评价，如果连续两次影像学提示肿瘤增大，那么很可能药物无效，考虑停药，这是第一种情况。
第二种情况是，患者反应出奇地好，肿瘤大部分退缩甚至小部分幸运儿肿瘤完全消失了，这部分患者，到底什么时候停药，目前尚无定论。国外临床试验中，PD-1抑制剂如果有效，最长的可以用满两年。但是，考虑到经济因素和毒副作用等，PD-1抑制剂起效以后，再巩固一段时间，可以酌情考虑减量或者停药。
总而言之PD-1和PD-L1在肺癌治疗中有着至关重要的作用，如何使用还需咨询权威的肺癌专家并制定最合理的治疗方案十分关键。
参考文献
1.Tang Q,Chen Y,Li X,et al.The role of PD-1/PD-L1 and application of immune-checkpoint inhibitors in human cancers.[J].Front Immunol,2022,:964442.
2.O'neill RE, Cao X. Co-Stimulatory and co-inhibitory pathways in cancer immunotherapy. Adv Cancer Res (2019) 143:145–94.
3.Schütz F, Stefanovic S, Mayer L, Von Au A, Domschke C, Sohn C. PD-1/ PD-L1 pathway in breast cancer. Oncol Res Treat (2017) 40(5):294–7.
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