Front Immunol：外周B细胞在多发性硬化中的双重作用

多发性硬化症（MS）是一种慢性疾病，影响中枢神经系统，主要是大脑、脊髓和视神经。这种疾病的特点是免疫系统错误地攻击并破坏神经纤维的保护性髓鞘。这种损伤会中断或扭曲神经脉冲的传输。MS的症状因人而异，可能包括疲劳、困难行走、视觉问题和感觉异常。发性硬化症从病因上被认为是一种由针对髓鞘表面的病原性免疫反应引起的炎症和脱髓鞘疾病。脱髓鞘与中枢神经系统中释放自身反应性抗体的病原性B细胞相关。

本研究的目的是研究细胞外囊泡（EVs）是否介导了来自多发性硬化症（MS）中外周B细胞对髓鞘的自身反应性抗体的递送，并分析这些EVs是否可以在体外介导脱髓鞘，此外，还研究了这些EV来源的髓鞘抗体作为MS诊断生物标志物的作用。

这是一项前瞻性、观察性、单中心研究，包括MS患者和两个对照组：非免疫性白质病变患者和健康对照。研究者从血液和脑脊液中分离出B细胞来源的EVs，分析了它们的髓鞘抗体含量，并且还研究了抗体载荷的EVs是否到达MS患者的少突胶质细胞以及B细胞来源的含有抗体的EVs对体外脱髓鞘的影响。

本研究共纳入了136名MS患者、23名白质病变对照和39名健康对照。研究发现外周B细胞释放的EVs中存在自身反应性髓鞘抗体，但CSF中的B细胞种群中没有。研究还确定了外周B细胞中EVs的髓鞘基本蛋白自身抗体的截止值为3.95 ng/mL，其敏感性为95.2%，特异性为88.2%，这使我们能够区分MS患者和健康对照。此外，研究还显示MS患者的少突胶质细胞中也检测到了EV来源的髓鞘抗体，B细胞来源的髓鞘抗体载荷的EVs导致体外少突胶质细胞的髓鞘标志物减少。

含有髓鞘抗体的B细胞衍生的EV在体外诱导脱髓鞘的能力分析流程图

总之，这项研究探讨了多发性硬化症（MS）中外周B细胞的作用，特别是它们如何通过细胞外囊泡（EVs）传递自身反应性髓鞘抗体。研究发现，这些EVs中的抗体可以达到MS患者的少突胶质细胞，并在体外导致脱髓鞘。此外，这些EV来源的髓鞘抗体可能作为MS的诊断生物标志物。这为MS的诊断和治疗提供了新的见解。

参考文献：Dual role of peripheral B cells in multiple sclerosis: emerging remote players in demyelination and novel diagnostic biomarkers. Front Immunol. 2023 Aug 10;14:1224217. doi: 10.3389/fimmu.2023.1224217. PMID: 37638059; PMCID: PMC10449256.