《柳叶刀》：一项48个国家儿童和青少年家族性高胆固醇血症的横断面研究

家族性高胆固醇血症是一种单基因疾病，会导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度和过早动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险终身增加。

2021年欧洲动脉粥样硬化协会家族性高胆固醇血症研究协作组（FHSC）报告称，患有家族性高胆固醇血症的成年人在40岁至49岁之间被诊断，超过六分之一的成年人在诊断时已患有ASCVD。然而只有21%的成年人在儿童期或青春期被诊断。因此，未检测到的家族性高胆固醇血症可能是50岁以下患者心肌梗死的原因之一。

识别儿童期家族性高胆固醇血症患者并早期开始降脂药物治疗（LLM）可显著降低过早ASCVD的风险。

目前，估计全球四分之一的家族性高胆固醇血症患者为儿童或青少年，国外研究团队通过一项横断面研究描述了杂合子家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolaemia，HeFH)儿童和青少年人群的特征，并提供基于证据的见解，指导在生命早期检测和管理家族性高胆固醇血症。

此项横断面研究评估了2015年10月1日至2021年1月31日期间进入家族性高胆固醇血症研究协作组注册中心，经临床或基因诊断为HeFH的小于18岁的儿童和青少年。登记处数据是从48个国家的55个区域或国家登记处收集的。根据世界卫生组织地区、世界银行国家收入状况、年龄、诊断标准和索引病例状况对数据进行总体评估。

在FHSC登记的63093名个体中，11848名(18.8%)是患有HeFH的小于18岁的儿童或青少年。其中11476名患者中5756例(50.2%)为女性，5720例(49.8%)为男性。372人(3.1%)性别资料缺失。登记时的平均年龄为9.6岁(IQR为5.8-13.2岁)。11235例患者中有10099例(89.9%)被确诊为家族性高胆固醇血症，1136例(10.1%)为临床诊断。11848例患者中有613人(5.2%)的基因诊断数据或临床诊断数据缺失。

来自高收入国家的儿童和青少年(10202人中的9427人[92.4%])比来自非高收入国家的儿童和青少年(415人中的199人[48.0%])更常见为经基因诊断。

成人家族性高胆固醇血症相关的体征、心血管危险因素和心血管疾病在儿童或青少年并不常见，但在非高收入国家更为常见。10428例中有7557例(72.4%)儿童或青少年未服用降血脂药物。

与基因诊断相比，使用成人临床诊断标准并依赖于更极端的表型可能导致50-75%的家族性高胆固醇血症儿童和青少年未被识别。

建议在无法进行基因检测的情况下，在生命的最初几年增加LDL-C检测可能有助于缩小目前患病率和检测率之间的差距，从而增加降血脂药物的使用，以在生命早期达到建议的LDL-C目标。

参考文献：

European Atherosclerosis Society Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration，Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study.[J] .Lancet，2023.