A&R：调节致病性年龄/自身免疫相关B细胞中T-bet促进的能量代谢可改善狼疮自身免疫
2022-12-31 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
该研究表征了年龄/自身免疫相关B细胞（ABCs）的代谢，并确定代谢途径的调节因子，以开发ABC介导的自身免疫的新疗法。
目的：新的证据表明，称为年龄/自身免疫相关B细胞（ABCs）的CD11c T-bet B细胞亚群是狼疮中主要的致病性自身抗体产生者。人类狼疮与显著的代谢改变有关，但ABCs如何协调其典型的转录因子（TF）和代谢程序以满足特定的功能需求尚不清楚。该研究目标是表征ABC的代谢，并确定代谢途径的调节因子，以开发ABC介导的自身免疫的新疗法。
方法：开发了一种T-bet-tdTomato报告小鼠株，以追踪活的T-bet B细胞，并从Bm12小鼠中移植CD4 T细胞诱导狼疮。然后分选CD11c-tdTtomato B细胞，进行RNA测序和细胞外通量测定。在人和小鼠B细胞上测试了抑制ABC形成的代谢限制。代谢干预在Bm12诱导的狼疮模型中进行。
结果：ABCs表现出高代谢状态，糖酵解能力增强。γ信号传导促进了ABCs糖酵解速率的增加。T-bet是IFN-γ的下游TF，通过抑制Bcl6的表达来调节ABCs糖酵解途径的基因程序。
在功能上，糖酵解限制可能会损害ABC的形成。糖酵解的参与促进了抗体分泌细胞的存活和终末分化。糖酵解抑制剂的施用改善了Bm12诱导的狼疮模型中ABCs的积累和自身抗体的产生。
结论：T-bet可以结合免疫信号和代谢程序，建立致病性ABC形成和功能能力。调节ABC支持的代谢程序可能是治疗狼疮的一种新方法。
文献来源：
Han X, Gu S, Hong SM, et al. Modulating T-bet-promoted energy metabolism in pathogenic age/autoimmune-associated B cells ameliorates lupus autoimmunity [published online ahead of print, 2022 Dec 27]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42433. doi:10.1002/art.42433.
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