眼皮肤白化病患者基因型与表型分析

眼皮肤白化病（Oculocutaneous Albinism, OCA）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由先天性黑色素缺乏引起，导致眼睛、头发和皮肤的色素减少。

国内研究团队报道了一个中国家庭中的OCA家系，其中先证者表现出伴有继发性房角关闭的眼皮肤白化病，这种病例在之前的文献中鲜有报道。此次报道聚焦于该患者的临床和基因检查结果，并为眼科医生提供治疗眼皮肤白化病患者的建议。

先证者是一名53岁的中国男性，表现为全身皮肤、头发、虹膜及视网膜色素脱失，伴随畏光、视力下降、高眼压、眼球震颤、黄斑中心凹发育不良和白内障。由于晶状体的混浊和膨胀，增加了晶状体相对于眼球的体积比，导致前房拥挤、虹膜凸起和房角狭窄，最终引发继发性房角关闭。全外显子测序表明，家系中的两名患者携带了TYR基因复合杂合变异c.230G>A(p.Arg77Gln) 和 c.832G>A(p.Arg278*)，而健康成员携带了TYR c.230G>A(p.Arg77Gln)变异，这符合常染色体隐性遗传模式，并进一步确认诊断为眼皮肤白化病。

基于上述结果，患者被诊断为眼皮肤白化病、老年成熟期白内障、右眼继发性房角关闭、左眼眼压升高以及双眼眼球震颤。随后，患者被开具卡替洛尔滴眼液以控制眼压，并进行了右眼的超声乳化吸除术和人工晶体植入手术。术后，患者的眼压得到有效控制，视力有所改善。

OCA是一种因先天性黑色素合成不足或完全缺失所引起的遗传性疾病，特征是皮肤、毛发和眼睛色素显著减少或完全丧失。根据遗传学分类，OCA可以分为综合型和非综合型两大类，前者涉及其他器官系统的异常，如免疫缺陷、肺纤维化、血液系统异常等；后者则主要影响视觉系统。本案例中的患者携带了TYR基因上的两个复合杂合变异，即c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.832G>A(p.Arg278*)，这些变异与常染色体隐性遗传模式相符，并且通过Sanger测序验证了这两个变异的存在。

此外，患者的临床表现还包括畏光、视力减退、眼压升高、眼球震颤、黄斑中心凹发育不良等，这些都是典型的OCA症状。然而，值得注意的是，这名患者还出现了由于晶状体混浊和肿胀导致的继发性房角关闭现象，这种情况在相关文献中较少见。继发性房角关闭通常发生在远视和散光的OCA患者中，因为随着年龄的增长，晶状体厚度增加，加上轴长较短，可能导致前房变浅和房角变窄，进而发展成房角关闭型青光眼。

为了有效管理这类患者，需要进行详细的前段结构检查，特别是前房深度和房角状态的评估。对于40岁以上的患者来说，尤其要注意可能由晶状体混浊和增厚引起的继发性房角关闭。治疗方法应针对房角关闭的根本原因，提供适当且有效的管理方案。在这个案例中，我们为患者实施了超声乳化吸除术联合人工晶体植入术，手术后患者的前房加深，房角开放，眼压得到良好控制。这说明了对OCA患者进行全面评估的重要性，以便及时发现潜在问题并采取正确的干预措施。

通过对这一特殊病例的研究，强调了分子诊断在准确分类和诊断遗传异质性疾病方面的重要性。同时，确定致病基因还可以为患者提供更好的遗传咨询，包括携带者检测和产前诊断的可能性。未来的工作应该继续探索更多类似的病例，以积累更多的经验并提高对该疾病的认知水平。

参考文献：

Qian, Ma,Weiwei, Wang,Genotypic and phenotypic analysis of an oculocutaneous albinism patient: a case report and review of the literature.[J] .J Med Case Rep, 2024, 18: 0.