NEJM：中危肺栓塞患者溶栓治疗有效但不安全

对于中危肺栓塞患者是否应进行溶栓治疗目前存在争议，来自德国美因兹大学医学中心血栓与止血中心的Konstantinides等进行的一项研究提示，替奈普酶联合肝素治疗可预防患者血流动力学不稳定情况的发生，但也增加其卒中和出血的风险。文章发表在2014年4月10日的NEJM上。

该项随机、双盲实验研究对象为血压正常的中危肺栓塞患者。入组标准为：CT或心脏超声检查提示右心功能不全且肌钙蛋白T、I检查阳性提示心肌损伤的肺栓塞患者。所有受试者随机分配接受替奈普酶联合肝素，或安慰剂联合肝素治疗。

奈替普酶的用法为：给予一个基于体重的单剂量（30-50mg），于5-10秒内静脉注入。安慰剂外观及用法与奈替普酶一致。肝素用法为：随机分组后立即静脉注射普通肝素一次，然后调整剂量，维持部分凝血活酶时间在正常范围上限的2-2.5倍。（此前已接受低分子肝素或磺达肝素者，取消首次静脉用药，并分别延迟到末次用药12、24小时后开始肝素治疗）。

主要研究终点为患者分组7天后的死亡或者血流动力学失代偿（不稳定）；安全性终点是分组7天后非颅内出血或缺血性/出血性卒中的发生率。

共1005例患者纳入意向治疗分析。替奈普酶组与安慰剂组相比，死亡或血流动力学失代偿率分别为13/506例（2.6%）和28/499例（5.6%）。

治疗第7天，2组的死亡率分别为6例（1.2%）和9例（1.8%）；非颅内出血发生情况分别为32例（6.3%）和6例（1.2%）；卒中发生率分别为12例（2.4%，其中10人为颅内出血）和1例（0.2%，均为出血性）。第30天时，2组的死亡率分别为12例（2.4%）和16 例（3.2%）。

研究结果显示，对于中危肺栓塞患者，溶栓治疗可有效预防血流动力学不稳定的发生，但无法同时达到安全性终点，会增加出血和卒中的发生率。

原始出处

Meyer G1, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Dellas C, Empen K, Franca A, Galiè N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators.Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism.N Engl J Med. 2014 Apr 10