IBD:血清miRNA是与小儿炎症性肠病的治疗反应相关的生物标志物
2020-10-02 MedSci原创 MedSci原创
炎症性肠病(IBD)可以连续和同时接受多种治疗。治疗方法是根据疾病表型分层选择的。
炎症性肠病(IBD)可以连续和同时接受多种治疗。治疗方法是根据疾病表型分层选择的。接受抗肿瘤坏死因子(TNF)-α治疗的IBD患者中约有三分之一是无药物反应,在临床实践中,尤其是在儿科中,由于内窥镜检查和组织学评估的难以普遍实施,对于生物标志物的需求就变得无比强烈。本项研究旨在试图鉴定与炎症性肠病(IBD)患儿对抗TNF-α或糖皮质激素的反应相关的microRNA(miRNA)来预测治疗反应。
方法:患者对于药物的临床反应通过小儿克罗恩病活动指数和小儿溃疡性结肠炎活动指数进行评估。通过Taqman低密度阵列卡进行的定量实时聚合酶链方法用来鉴定反应者(n = 11)和非反应者(n = 8)的队列中的miRNA种类与水平。最后选择了7种与治疗的临床反应相关的血清miRNA,以及之前鉴定出的4种(miR-146a,miR-146b,miR-320a,miR-486)进行进一步研究。还分析了来自IBD患者和非IBD对照的发炎的粘膜活检组织中miRNA的表达。
研究结果发现队列分析确定的7种与治疗反应相关的miRNA中5种的表达量减少(miR-126,miR-454,miR-26b,miR-26a,let-7c)和2种的表达量增加(miR-636,miR-193b)。在验证队列中,对抗TNF-α疗法,糖皮质激素或两者都有反应的11种候选miRNA中有7种沿相同方向改变。在粘膜活检中,与健康对照组相比,IBD中11种miRNA中有7种的含量显着增加。
本项研究在儿童IBD患者中鉴定出了与临床反应和粘膜炎症相关的五个候选miRNA(miR-126,let-7c,miR-146a,miR-146b和miR-320a)。这些miRNA可以进一步开发为药效和反应监测生物标志物,用于临床护理和试验。
原始出处:
Suruchi K Batra. Et al. Serum miRNAs Are Pharmacodynamic Biomarkers Associated With Therapeutic Response in Pediatric Inflammatory Bowel Disease. Inflammatory Bowel Diseases.2020.
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