红细胞颜色降低对肺动脉高压患者的预后影响

在过去的十年中，铁代谢在心血管疾病中的作用越来越受到关注。缺铁可影响多达 50% 的肺动脉高压 (PAH)患者。此外，PAH 患者的铁缺乏与更严重的疾病相关，包括运动能力降低和生存率降低。虽然 PAH 指南建议在需要时补铁，但在 PAH 患者中进行的补铁试验在三项针对约 22 名 PAH 患者的小型研究中提供了不确定的结果。只有在这三项研究中的两项中，之前缺铁患者的 6 分钟步行距离显着增加。然而，所有研究都提出了研究特定测量的改进，例如生活质量、运动耐力时间或右心室面积分数变化。在这些研究中，铁缺乏的定义分别基于三个参数，包括血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度 (TSAT) 和血清铁或血红蛋白浓度。此外，铁缺乏症的治疗应极其谨慎，因为感染和炎症等潜在条件会改变铁的处理，使患者面临因铁治疗而产生不利影响的风险。

低色素红细胞可能是一种新的“生物标志物”，因为它们反映了过去 120 天内铁的可用性，并且既是贫血的早期标志，也是对铁治疗反应的指标。低色素红细胞反映了骨髓和红细胞生成系统中当前铁的可用性状态，因为它们是缺铁红细胞生成的结果。因此，它们是功能性铁缺乏的有用指标，提供独立于伴随炎症过程的值。

本研究的目的是将常规测量的铁相关参数（包括低色素红细胞的百分比）与基线和随访期间的临床数据相关联，特别是与一大群 PAH 患者的临床恶化时间 (TTCW) 和生存相关。

研究设计：

这是一项单中心、回顾性研究，分析了德国海德堡大学医院 Thoraxklinik Heidelberg gGmbH 的肺动脉高压中心诊断和治疗的 PAH 患者在每年随访期间的 TTCW 和生存率。本研究通过至少一次随访检查评估了来自多环芳烃事件患者的数据。纳入标准为年龄 ≥ 18岁的PAH（根据欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会肺动脉高压指南定义）经右心导管插入术诊断的事件患者，定义为平均肺动脉压 ≥ 25 mmHg，肺动脉楔压 ≤ 15 mmHg 和肺血管阻力 > 3 Wood Units。

研究结果：
总共有 150 名患者被纳入经侵入性确认的 PAH 和完整的铁代谢数据。初始诊断时低色素红细胞的比例 > 2% 被确定为初始诊断时更短的 TTCW (p = 0.0001) 和更差的生存 (p = 0.002) 以及更差的生存 (p = 0.016) 的独立预测因子在 1-年随访。这些患者中只有一部分 (64%) 患有铁缺乏症。

低铁蛋白或低血清铁与 TTCW 和存活率均无关。基线时严重的血红蛋白缺乏与较短的 TTCW 显着相关（p = 0.001）。低色素红细胞率较高（≤ 2% vs. > 2%）的患者表现出更大的肾功能损害 、贫血和肺扩散能力受损。当肾功能不全被定义为肾小球滤过率 < 60 ml/min/1.73 m 2 时，低色素红细胞 > 2% 的患者并没有过多代表（16/30 对 14/30；卡方检验 p = 0.06）。同样，在低色素红细胞 > 2% 的患者组中，毛细血管血氧压 < 60 mmHg 的患者并没有过多代表（6/10 对 4/10；卡方检验 p = ns）。

这是第一项将基线时生物标志物“低色素红细胞高于 2%”确定为 PAH 患者更短 TTCW (p = 0.0001) 和更差生存 (p = 0.002) 的强有力的独立预测因子的研究。初始诊断一年后低色素红细胞数量的增加也预示着生存率下降（p = 0.016）。相比之下，铁蛋白和低血清铁不能预测 PAH 患者的死亡率，尽管这些参数通常用于临床常规评估铁代谢和指示补铁治疗。基线时严重的血红蛋白缺乏与较短的 TTCW 显着相关（p = 0.001）。

参考文献：

Xanthouli P, Theobald V, Benjamin N, Marra AM, D'Agostino A, Egenlauf B, Shaukat M, Ding C, Cittadini A, Bossone E, Kögler M, Grünig E, Muckenthaler MU, Eichstaedt CA. Prognostic impact of hypochromic erythrocytes in patients with pulmonary arterial hypertension. Respir Res. 2021 Nov 9;22(1):288. doi: 10.1186/s12931-021-01884-9. PMID: 34753505.