《The Lancet Neurology》：法舒地尔治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性、耐受性和疗效研究

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种进行性的神经系统疾病，影响大脑和脊髓中的运动神经元，导致肌肉逐渐丧失功能。目前，ALS的有效治疗方法有限。

法舒地尔是一种小分子Rho相关激酶（ROCK）抑制剂，已获准用于治疗蛛网膜下腔出血。在临床前研究中，法舒地尔显示出了减缓神经退化、调节神经炎症以及促进轴突再生的作用。国外研究团队进行了一项名为ROCK-ALS的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估法舒地尔治疗ALS患者的安全性、耐受性和疗效。

此项研究在德国、法国和瑞士的19个ALS中心进行。符合条件的参与者为年龄介于18至80岁之间，符合修订后的El Escorial标准至少可能患有ALS，疾病持续时间为6至24个月，预测正常值的慢速肺活量大于65%，共招募了120名ALS患者。

患者被随机分配（1:1:1）接受30mg（每日两次各15mg）、60mg（每日两次各30mg）法舒地尔或匹配的安慰剂静脉注射，为期20天，治疗周期为4周。随访评估分别在治疗开始后第45天、第90天和第180天进行。研究共同主要终点是在第180天之前无药物相关严重不良事件的比例，以评估安全性。

研究结果显示，静脉注射法舒地尔30mg和60mg均具有良好的安全性和耐受性，大多数患者完成了超过80%的预定剂量治疗，没有出现显著的药物相关严重不良事件。

虽然本研究的主要目标是评估安全性和耐受性，但研究者也对药物的潜在疗效进行了初步观察。结果显示，法舒地尔可能对延缓ALS的进展有积极影响，具体表现为肌肉力量的保持、神经功能评分的改善等方面，但这些结果需要进一步研究确认。

ROCK-ALS研究为法舒地尔作为一种潜在治疗ALS的新药提供了初步证据。研究不仅证明了法舒地尔在ALS患者中的安全性和耐受性，还提示该药物可能具有延缓疾病进程的效果。这些发现为未来更大规模、更长时间的三期临床试验奠定了基础，有助于进一步验证法舒地尔在ALS治疗中的作用。

ROCK-ALS研究代表了在寻找ALS有效治疗方法方面迈出的重要一步。尽管目前的结果令人鼓舞，但仍需更多的研究来全面评估法舒地尔在ALS治疗中的长期效果和安全性。通过持续的研究和国际合作，有望为ALS患者带来新的希望。 

参考文献：

Jan C, Koch,Andreas, Leha,Helen, Bidner et al. Safety, tolerability, and efficacy of fasudil in amyotrophic lateral sclerosis (ROCK-ALS): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.[J] .Lancet Neurol, 2024, 23: 0.