CA Cancer J Clin ：首次系统介绍循环肿瘤DNA在临床的应用以及未来的发展方向

使用血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因组分析的应用正在迅速发展。商业和学术实验室中的各种血浆ctDNA技术都已在常规或新兴应用中使用。这种测试的不断集成以告知肿瘤临床医生治疗决策，这具有复杂性和挑战性，但具有显着改善患者预后的巨大潜力。

哈佛医学院Michael L. Cheng等人在CA （IF=292）在线发表题为“Circulating tumor DNA in advanced solid tumors： Clinical relevance and future directions”的综述文章，该综述讨论了血浆ctDNA检测在肿瘤治疗中的当前作用，并概述了正在进行的研究，这些研究可能会在不久的将来为现实世界的临床应用提供参考。

尽管目前血浆ctDNA检测的标准临床用途仅限于治疗选择，但定期对患者进行纵向分析并捕获ctDNA动态变化的能力可能会转化为扩大临床应用范围。创新的临床试验对于建立除治疗选择之外的血浆ctDNA分析的临床实用性至关重要。

晚期实体恶性肿瘤患者的临床护理中的肿瘤分子表征使精准肿瘤学得以快速发展，基因组谱分析结果指导了越来越多的癌症类型的个体化治疗方法。基因组谱分析传统上使用源自外科手术的肿瘤组织切除或活检标本，主要侧重于确定预测对靶向疗法敏感的特定基因的改变。最近，已经开发了使用血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的基因组谱分析方法，并已在临床上常规使用，并进行了多种商业化检测。

血浆ctDNA检测具有明显的优缺点，但最终具有显着增强和拓宽基因组谱分析以改善癌症治疗的潜力。在这篇综述中，讨论了血浆ctDNA检测技术在晚期实体瘤类型中的当前和新兴应用，并重点介绍了可能在不久的将来转化为临床实践的研究方法。

血浆ctDNA是指肿瘤衍生的DNA片段，它包含血浆无细胞DNA（cfDNA）的子集，其中也包括循环中源自其他来源的DNA，主要是造血细胞死亡产生的DNA。肿瘤DNA高度可变，血浆ctDNA的比例范围从低至<0.01％到占血浆cfDNA的大部分。此外，血浆ctDNA的半衰期很短（估计为< 2小时），血浆ctDNA的水平会发生动态变化。最终，可用于测试的血浆ctDNA的量显示出患者内和患者间的变异性，对临床测试结果的解释具有影响。

早期用于血浆ctDNA谱分析的检测方法通常使用聚合酶链反应（PCR）来鉴定单个基因的体细胞突变，例如EGFR突变，以指导在晚期非小细胞肺癌中使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（ NSCLC）。但是，当代肿瘤护理中最常用下一代测序（NGS）来评估数十个基因中的体细胞变化（包括突变，融合和拷贝数变化）。

与肿瘤组织相比，血浆样品中存在的肿瘤DNA相对较低的丰度，对基于血浆的测定的灵敏度提出了重大挑战。由于血浆ctDNA含量不足以及在目标NGS中缺少改变的基因，都可能导致假阴性结果。大多数血浆ctDNA检测未使用白细胞的匹配测序，生殖细胞变异或造血干细胞中存在体细胞突变会导致假阳性结果。

该综述将重点介绍肿瘤学从业者对血浆ctDNA检测，在现实世界中临床使用的最新进展。血浆ctDNA检测具有增强成功的基因组谱分析的潜力，尤其是在肿瘤材料有限的患者中，并且强大的商业检测方法现在可用于常规临床。

临床医生应了解血浆ctDNA检测与肿瘤组织检测各自的优缺点，并在解释检测结果时评估假阳性和假阴性的可能性。尽管目前血浆ctDNA检测的标准临床用途仅限于治疗选择，但定期对患者进行纵向分析并捕获ctDNA动态变化的能力可能会转化为扩大临床应用范围。创新的临床试验对于建立除治疗选择之外的血浆ctDNA分析的临床实用性至关重要。

原始出处：

Michael L Cheng, Eirini Pectasides, Glenn J Hanna,et al.Circulating tumor DNA in advanced solid tumors: Clinical relevance and future directions.Review CA Cancer J Clin. 2020 Nov 9. doi: 10.3322/caac.21650.