JCI：常规CT扫描可预测胰腺癌化疗效果

　　胰腺导管腺癌(PDAC)治疗抵抗性的产生可部分归因于化疗药物不能有效地传递到癌症细胞。研究者假设血管、细胞的生物学传导特性会影响到以吉西他滨为基础的治疗药物的有效传递和治疗应答。

　　日前，Eugene J. Koay等发表在JCI杂志上的一项最新研究报道提示，常规CT扫描能够反映化学药物渗透进肿瘤细胞的程度，预测治疗的有效性。研究发现用于CT扫描的静脉造影剂的分布能够替代化学药物传递至肿瘤，常规CT扫描数据联合计算模型能够预测疗效、指导病人治疗、同时指导改善药物的传递。

　　研究者建立了一种方法来测量个体PDAC肿瘤细胞常规增加造影CT扫描时表现出的物质传导性质。此外，研究者还评估了12例患者PDAC手术切除后吉 西他滨的细胞渗透水平，检测了吉西他滨与肿瘤DNA相整合，以及其与hENT1水平、间质反应和CT衍生的物质传导特性的相关性。研究者还探讨了PDAC 术前吉西他滨化疗患者CT衍生的物质传递特性与患者临床转归之间的相关性。

　　研究发现吉西他滨在12个病人中的肿瘤细胞渗透水平均有所差异；那些具有高水平吉西他滨的患者表现出了更好的疗效，同时改善了转归。在观察到这一差异 之后，研究小组对比了另一组患者的既往CT扫描结果来揭示药物是如何到达肿瘤细胞的。研究小组对176名患者（其中12人在手术期间注射了吉西他滨， 110人在手术前接受了基于吉西他滨的化学治疗，55人接受了前期手术切除肿瘤）的扫描结果进行了分析。在对数据进行审核之后，研究人员注意到肿瘤细胞中 CT造影剂的吸收具有明显的差异。

　　基于上述发现， Fleming医生等开始设想，是否用于CT扫描的静脉造影剂能够预测吉西他滨的传递和吸收。事实证明这一假设是正确的。通过使用模型对反映药物的传递参数测定，研究人员发现切除后的肿瘤与吉西他滨的结合率显示出了高达六倍的差异。

　　研究者称，这项研究显示实体肿瘤与药物传递的多样化远超于我们的想象。下一步，我们将把从肿瘤活检得到的分子信息与标准CT扫描数据相结合对病人进行分类，预测他们对治疗的反应。

　　此外，研究者称试验的影响是很广泛的，还能够应用于其他实体肿瘤。研究人员开始关注一些现有的药物，例如降压药洛沙坦，它能改变致密肿瘤的组成，从而改善那些低反应的病人体内的药物传递。

　　研究者认为，这是一件利好消息，我们可以通过CT扫描静脉造影剂作为替代物来检测新的和改组后的药物的疗效，因此我们可以在治疗前先确定该药物是否能够改变肿瘤的特性。进一步的研究需要将这一方法标准化，从而为病人选择最为有效的治疗药物。

　　从该研究来看，吉西他滨与肿瘤细胞DNA的整合效率差异很大，这与细胞的多重传导特性相关，而后者可通过常规CT扫描发现。此外，治疗前CT扫描发现的传导特性与临床终点相关。

原始出处：

Koay EJ, Truty MJ, Cristini V, Thomas RM, Chen R, Chatterjee D, Kang Y, Bhosale PR, Tamm EP, Crane CH, Javle M, Katz MH, Gottumukkala VN, Rozner MA, Shen H, Lee JE, Wang H, Chen Y, Plunkett W, Abbruzzese JL, Wolff RA, Varadhachary GR, Ferrari M, Fleming JB.Transport properties of pancreatic cancer describe gemcitabine delivery and response.J Clin Invest. 2014 Mar 10. pii: 73455. doi: 10.1172/JCI73455.