《ASCO 2023 重磅研究-乳腺癌篇》：ADC新秀HER3-DXd探索转移性乳腺癌亚组分析！

人表皮生长因子受体3（HER3，也称ERBB3）是人表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，尽管HER3已成为一个关键的癌症治疗靶点，但尚未有相关药物获批。

HER3-DXd作为一款ADC药物，由人源化抗HER3 IgG1单克隆抗体与大量拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过可裂解四肽连接肽组合而成，相关数据已经表明其在HER3表达的转移性乳腺癌患者中疗效不错。本项研究重点探索HER3-DXd在MBC亚组分析中的疗效并确定最大获益患者人群(NCT04699630)。

本项研究由3部分组成，其中A部分数据日期截止2022年9月6日。

入组标注：根据RECIST v1.1标准，入组患者均为HER2（-）、既往≤2线化疗、内分泌治疗(ET) + CDK4/6激素受体抑制剂(HR)+ BC，或TNBC既往≤3线化疗的转移性乳腺癌患者。

排除标准：既往使用抗her3药物及Exatecan衍生物偶联ADC药物。

主要研究终点：客观缓解率(ORR)和6个月无进展生存期（PFS6）；次要研究终点：安全性、反应持续时间(DOR)和临床获益率(CBR) (CR， PR或SD≥180天)。

在60例患者中，98.3%为女性，中位年龄57.5岁，既往治疗中位线数为五线（范围1-15）。其中，32%患者为TNBC，48%为HR+，48%为肝转移，32%为肺转移。47/60例（78%）患者在基线时提供样本。

在所有可评估患者中，HER3表达≥75%的患者占比64%（30/47），HER3表达25-74%的患者占比28%（13/47），HER3表达<25%的患者占比8%（4/47）。中位治疗持续时间为5.2个月，21例患者在截止日期时仍在接受治疗。

所有患者均出现不良事件反应，其中93%患者出现TRAE，19例（32%）≥3级。最常见（≥25%）TRAE表现为恶心（50%）、疲劳（45%）、腹泻（37%）、呕吐（32%）、脱发（30%）和贫血（30%）等。7例（12%）患者发生严重不良事件（SAE）。其中分别有15%患者和23%患者因不良反应而不得不降低治疗剂量及中断治疗。另外，在治疗期间有3例患者发生死亡时间，其中2例与治疗本身无关，1例原因不明。

整体ORR为35% （95%CI，23.1-48.1），CBR为48%（95%CI，35.2-61.6）。在HER3表达≥75%的患者中，ORR为33%，CBR为50%；在HER3表达25-74%患者中，ORR为46%，CBR为54%。4例患者无法评估疗效（HER3表达<25%）。

整体中位DOR为10个月（95%CI，5.5-NA），整体6个月无进展生存期为60%，HER3表达≥75%患者为50%，HER3表达25-74%患者为70%。

HER3-DXd安全性可控，本研究数据进一步证实了其在经多线治疗后的不同范围HER3表达的MBC患者中具有一定的临床活性。