最全Ki67解读！从诊断到治疗再到预后，你想知道的都在这！
2023-05-24 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
病理报告通常上都会有Ki67这一项，那么Ki67到底是啥？不同类型肿瘤中，Ki67值的意义又有何不同呢？
病理报告通常上都会有Ki67这一项，那么Ki67到底是啥？不同类型肿瘤中，Ki67值的意义又有何不同呢？ 再识Ki67 Ki67最初被定义为一种核单克隆抗体，1983年，Gerdes和他的同事在利用鼠单克隆抗体检测霍奇金淋巴瘤系的细胞核抗原时首次发现。 Ki取自Gerdes当时进行研究所在的德国Kiel大学，67则来自研究时96孔板中发现该抗原相对应的单克隆抗体的编号。 在生理条件下，Ki67表达从有丝分裂的G1期，到S期，再到G2期一直增加，但在M期之后迅速降低，在G0期（静止期）基本不再表达，所以Ki67的表达水平就代表了细胞增殖的活跃程度，而且Ki67水平越高，说明处于分裂阶段的细胞越多，细胞分裂越活跃。 研究发现Ki67常在肿瘤组织中大量表达，而相比之下，正常组织中其表达微不足道，因此目前Ki已经作为评估肿瘤预后的重要指标。 肿瘤的预后与多种因素相关，通常需要联合评估。但由于Ki67能够直接反映出恶性肿瘤中内源性细胞群的增殖活性，能够评估肿瘤的侵袭性，鉴于此，Ki67在某些情况下甚至作为独立的指标来评估癌症恶化与预后情况。 Ki67在不同肿瘤中究竟发挥着怎样的作用，今天就来跟大家梳理一下。 助力分期分型，肿瘤诊断不再困难 通过免疫组化染色技术，可以检测肿瘤组织中Ki67的表达水平。这一指标常被用于评估肿瘤的恶性程度、分级和预后。高Ki67表达通常与肿瘤细胞的高度增殖活性和更差的预后相关。临床医生可以根据Ki67的表达水平制定更精确的治疗方案，并提供更准确的预后评估。 癌症类型 诊断价值 非小细胞肺癌 Ki67＞30%对非小细胞肺癌具有预测价值 Ki67≥10%作为I期和II期乳腺癌的分层指标 上皮性卵巢癌 在上皮性卵巢癌中，ki67阳性指标的临界值为50%，而在卵巢癌中 ki67>30%可以预测卵巢癌的进展过程 胶质瘤 在胶质瘤中，弥漫性星形细胞瘤的Ki-67增殖指数<4%，间变型星形细胞瘤为5%~10%，胶质母细胞瘤≥15%~20%。 区分良恶，肿瘤无处躲藏 Ki-67是一种细胞增殖标志物，可以检测细胞周期中的细胞比例。Ki-67的阳性率越高，说明肿瘤细胞处于生长周期的比例越大，肿瘤的生长速度越快。 例如，某患者的Ki-67检测结果是30%阳性。这意味着在活检的恶性肿瘤组织中，30%的细胞正在进行细胞周期并处于增殖状态。Ki-67阳性率越高，肿瘤细胞增殖的速度越快，肿瘤的恶性程度和侵袭性也越强。 可以这么理解：Ki-67值的高低直接反映了肿瘤细胞增殖的活跃程度。Ki-67值越高，说明肿瘤细胞增殖得越活跃，肿瘤的恶性程度和进展速度也越高。Ki-67是判断肿瘤恶性程度和预后一个重要的标志物。 癌症类型 判断肿瘤恶性程度 喉鳞状细胞癌 在大多数I期喉鳞状细胞癌中，ki67 指数 <50%；而在高分期喉鳞状细胞癌中，ki67 指数≥ 50%，并与喉癌的淋巴结转移相关 乳腺癌 Ki67高表达与乳腺癌的淋巴结转移有关 膀胱癌 ki67 指数与膀胱癌的分期、等级及肿瘤大小有关， ki67 阳性率的临界值为 ki67≥ 20%，联合检测 ki67 与 TP53 在 非肌层侵润性膀胱癌的复发过程中有着重要的预测作用，联合检测 ki67 和 TP53 可以预测术后非肌层侵润性膀胱癌的发生风险 间变性少突胶质细胞瘤 ki67 指数 <5%被认为与低分化的少突胶质细胞瘤相关 ki67的免疫组化可以预测肿瘤细胞在原位的增殖功能，ki67>40%被认为是高表达 黑色素细胞病变 Ki-67增殖指数在良性黑色素病变中<5%，而在恶性黑色素瘤中为13%~30%甚至更高，可以把5%作为良恶性的分界点 预测治疗价值，把钱花在刀刃上 随着肿瘤治疗的进展，对治疗效果的监测变得越来越重要。Ki67可以作为一个可靠的指标来评估治疗后肿瘤细胞的增殖活性。通过连续监测治疗过程中Ki67的变化，可以及时调整治疗方案，提高治疗效果。目前而言对治疗的价值在乳腺癌的新辅助化疗中研究较为深入。 在乳腺癌中，Ki67≥30%是三阴性乳腺癌应用新辅助治疗的化疗指标。 预见转归，早做打算 Ki-67 阳性率越高预示细胞死亡增加，相应地就迫使周围细胞不断进入生长期进而导致导致肿瘤生长越来越快。所以 Ki-67 阳性率越高，通常存活率越差。 癌症类型 预后判断 非小细胞肺癌 l Ki＞25%为高表达，预示肺癌的预后较差，生存率较低； ki67低表达与非小细胞肺癌脑转移患者的总生存率升高有关，提示 ki67 对脑转移的患者预后有一定的预测作用 间变性少突胶质细胞瘤 间变性少突胶质细胞瘤中 ki67 指数低者无 进展生存期更长，总生存率更高 非霍奇金淋巴瘤 ki67指数<49%的患者进展生存期和总体生存率更差，可以作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的独立临床预测风险因素 除了在临床实践中的应用，Ki67在科学研究中也发挥着重要的作用。研究人员可以利用Ki67来研究不同肿瘤类型之间的增殖差异，探索肿瘤发展的机制，并寻找新的治疗靶点。通过分析肿瘤样本中Ki67的表达模式，研究人员可以了解肿瘤细胞增殖的动态过程，并在此基础上开发新的抗肿瘤策略。 Ki67的局限性和挑战 尽管Ki67在肿瘤研究中有着广泛的应用前景，但也存在一些局限性和挑战。 目前的临床和基础研究均无法以一个固定的 ki67 值判定不同肿瘤的恶性程度，也无法以一个精确的 ki67 临界值判定肿瘤的恶性程度，文中列出的数据大多是研究中得出的结论，但并未上升到指南或者共识的高度。因此需要在治疗过程中跟踪病患肿瘤组织的 ki67 指标以指导治疗及预后判断，这也限制了 Ki67 的临床应用。 其次，肿瘤异质性可能会影响Ki67的表达，不同区域的取样结果可能存在差异。此外，Ki67本身并不直接参与细胞增殖的调控机制，因此有时其表达水平与细胞增殖速率之间的关系并不完全一致。 参考文献 [1] Gerdes J, Schwab U, Lemke H, et al. Production of a mousemonoclonal antibody reactive with a human nuclear antigenassociated with cell proliferation[J]. Int J Cancer, 1983, 31(1): 13-20. [2] Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL, et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2021;113(7):808-819. doi:10.1093/jnci/djaa201. [3]苏湲淇,龙波.两种洛索洛芬钠凝胶对家兔透皮吸收的比较研究[J].重庆医学,2013,42(13):1495-1498. [4]陈琦,高国兰,徐榕等. CD24与ki67在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义[C]//中国中西医结合学会妇产科专业委员会.第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集.第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集,2012:268-274.
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