J Ethnopharmacol：参苓白术散通过SIRT1-PGC-1α介导的线粒体生物发生缓解中枢性疲劳

背景：疲劳通常是由过度的精神或体力消耗引起的，持续三个月以上，休息不能完全缓解。在中国，近70%的工作人口面临着因过度工作而死亡的风险，这一趋势正在蔓延，并日益影响到年轻人口。根据病因、部位和症状，疲劳通常分为中枢性疲劳（CF）和外周性疲劳。CF不仅涉及身体疲劳，还涉及认知障碍，如注意力下降和对智力任务的耐受性下降，并经常伴有抑郁和焦虑等负面情绪。

参苓白术散（SLBZS）源于宋代的《太平惠民和剂局方》，用于健脾益气、渗湿止泻，也可缓解疲劳相关症状。中医理论认为CF与脾虚密切相关。然而，目前缺乏关于SLBZS对CF的治疗作用及其潜在益处的药理机制的研究。

研究目的：评估SLBZS对改良多平台法（Modified Multiple Platform Method，MMPM）诱导的大鼠CF的影响，并阐明其机制，重点关注线粒体生物发生和SIRT1/PGC-1α通路的调控。

方法：采用MMPM诱导雄性Wistar大鼠CF，持续21天，间歇性剥夺睡眠。SLBZS分为低剂量（LSLBZS）、中剂量（MSLBZS）和高剂量（HSLBZS）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对SLBZS的化学成分进行鉴定和定量。行为测试评估了身体表现、情绪状态和认知功能，同时分析了血清生化指标、线粒体形态以及SIRT1/PGC-1α通路的蛋白质和基因表达水平，以探索其潜在机制。

结果：SLBZS中共鉴定出141种主要化合物，包括黄酮类、苯丙烷类、萜类等多种成分。SLBZS可显著改善CF大鼠的身体机能，减轻负面情绪，增强认知功能。从生化角度看，SLBZS提高了血清ATP水平，降低了疲劳相关指标。线粒体分析表明，SLBZS逆转了海马线粒体变性，增加了线粒体数量，增加了mtDNA拷贝数。此外，SLBZS在蛋白和基因水平上上调海马SIRT1/PGC-1α通路的表达。值得注意的是，HSLBZS组表现出特别明显的效果。

结论：SLBZS显著缓解CF症状，通过上调SIRT1/PGC-1α通路增强线粒体功能。这些发现突出了SLBZS作为CF治疗的一个有希望的替代方案，为未来的治疗策略提供了有价值的参考。

原始出处：

Wang R, Liu Y, Jiang Y, et al. Shenling Baizhu San Alleviates Central Fatigue through SIRT1-PGC-1α-Mediated Mitochondrial Biogenesis. J Ethnopharmacol. Published online November 19, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119110