Biomed Pharmacother：NGF 增加肺动脉平滑肌细胞中 Connexin-43 的表达和功能，诱导肺动脉高反应性

研究背景及研究目的：

肺动脉高压（PH）是一种罕见但严重的疾病，其特点是肺动脉压力的异常升高，最终可能导致右心室功能不全和死亡。我们先前的研究表明，神经生长因子（NGF）在PH的发病机制中起着关键作用。本研究的目标在于探究NGF是否通过调控肺动脉平滑肌细胞中Connexin-43（Cx43）的表达和功能来影响肺动脉的反应性，并且是否这种机制对NGF诱导的肺动脉高反应性有所贡献。

研究方法和结果：

我们通过实验方法证实了NGF通过激活其受体TrkA来增加人类肺动脉平滑肌细胞中Cx43的表达、磷酸化和定位，进而增强Cx43依赖的GAP连接的活性。我们使用体外药理学和体内SiRNA方法，证明了NGF依赖性增加了大鼠肺循环中Cx43的表达和活性，从而导致了肺动脉高反应性的发生。此外，我们在慢性缺氧诱导的PH大鼠模型中进行了实验，结果显示体内阻断NGF或其受体TrkA显著减少了慢性缺氧引起的Cx43在肺动脉中的增加表达，并且对肺动脉压力增加和右心肥厚具有预防作用。

研究讨论：

我们的研究结果表明，在肺动脉平滑肌细胞中，NGF对Cx43的调节是NGF诱导的肺动脉高反应性的重要机制之一。此外，我们的实验结果也提示NGF及其受体TrkA在慢性缺氧诱导的PH模型中的作用，这可能对人类PH的病理生理过程具有重要意义。

研究结论：

总的来说，我们的研究揭示了NGF通过调节肺动脉平滑肌细胞中Cx43的表达和功能来影响肺动脉的反应性，并且这种机制可能在PH的发病过程中发挥重要作用。这一发现为开发新的PH治疗方法提供了新的理论基础，同时也为临床上更好地理解和干预PH的病理生理机制提供了重要线索。

参考文献：

Cardouat G, Douard M, Bouchet C, Roubenne L, Kmecová Z, Esteves P, Brette F, Guignabert C, Tu L, Campagnac M, Robillard P, Coste F, Delcambre F, Thumerel M, Begueret H, Maurac A, Belaroussi Y, Klimas J, Ducret T, Quignard JF, Vacher P, Baudrimont I, Marthan R, Berger P, Guibert C, Freund-Michel V. NGF increases Connexin-43 expression and function in pulmonary arterial smooth muscle cells to induce pulmonary artery hyperreactivity. Biomed Pharmacother. 2024 Apr 9;174:116552. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116552. Epub ahead of print. PMID: 38599061.