Cancer Biol Ther：Ras相互作用蛋白1促进弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的增殖和侵袭
2023-05-10 将军的九分裤 MedSci原创 发表于上海
他们的研究发现RASIP1在DLBCL组织和细胞系中上调。RASIP1的增强表达促进了DLBCL细胞的增殖、细胞周期、侵袭和肿瘤发生，抑制了细胞的凋亡。
据报道，GTP酶结合蛋白Ras相互作用蛋白1（RASIP1）在肺癌细胞中具有促进肿瘤的作用，其在淋巴瘤中的作用仍然未知。医学数据库分析表明，RASIP1在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）标本中上调。在本文中，研究人员证明了与原代B细胞相比，RASIP1在DLBCL细胞系中高表达。
图1：DLBCL标本中的RASIP1升高。（a）医学数据库GEPIA显示，RASIP1在DLBCL标本中上调。（乙至四）采用实时荧光定量PCR技术在DB（c）和SU-DHL-1细胞（d）的DMA水平上确认过表达质粒（b）和干扰RNA的有效性。（e）通过蛋白质印迹在蛋白质水平上验证了DB和SU-DHL-4细胞中RASIP1过表达或沉默的有效性。（****p < 4.0）
图2：RASIP1促进DLBCL细胞的增殖和细胞周期转变。（a）和（b）应用CCK-8测定来确定具有增强表达或敲低RASIP4的DB和SU-DHL-1细胞的活力。（中欧）通过流式细胞术测定DB和SU-DHL-4细胞在各相中的分布。（f）通过免疫印迹检查几种细胞周期相关分子细胞周期蛋白E，细胞周期蛋白B1，细胞周期蛋白D1和p27的表达水平。（*p < 0.05， **p < 0.01， ***p < 0.001 vs pcDNA3.1 或 siNC 组）
研究人员进行获得和功能丧失实验以研究RASIP1对DLBCL细胞的影响。经过CCK-8、流式细胞术、蛋白质印迹和Transwell测定表明，RASIP1的沉默抑制DLBCL细胞增殖、细胞周期转换和侵袭并诱导显著凋亡，RASIP1的异位表达起相反的作用。
图3：RASIP3逆转了FOXO1对DLBCL细胞增殖和凋亡的影响。（a）通过实时荧光定量PCR测定RASIP1在具有FOXO3和/或RASIP1过表达的数据库细胞中的表达。（b）通过CCK-8测定法测量DB细胞的活力。（c）和（d）用FOXO3和/或RASIP1使数据库细胞凋亡。（e） 测量了数据库细胞的侵袭情况。（*p < 0.05， **p < 0.01， ***p < 0.001 vs pcDNA3.1 组; ^^p < 0.01， ^^^p < 0.001 vs FOXO3 + pcDNA3.1 组）
图4：构建RASIP1稳定沉默的DB和SU-DHL-4细胞系，并进行实时PCR（a）和蛋白质印迹（b）以确认敲低效果。（c）由RASIP1沉默的DB或SU-DHL-4细胞形成的皮下肿瘤。（d） 肿瘤的生长曲线。（e） 肿瘤权重。（f）HE染色用于显示RASIP1敲低后肿瘤的病理改变。（g） Ki-67的免疫组织化学染色。（h）进行TUNEL测定以测量肿瘤中的细胞凋亡。（*p < 0.05， **p < 0.01， ***p < 0.001 vs shNC 组）
异种移植结果显示，RASIP1促进了DLBCL细胞在体内的生长。这些发现表明，DLBCL细胞恶性肿瘤可能需要RASIP1。此外，他们还发现RASIP1的表达受到FOXO3的负调控，据报道，FOXO3抑制DLBCL细胞的增殖。
图5：FOXO3调控的RASIP1促进DLBCL细胞的恶性行为。FOXO3与RAIP的启动子序列结合并抑制其转录。RASIP1增强DLBCL细胞的增殖，细胞周期转换以及侵袭和抑制细胞凋亡
总的来说，他们的研究发现RASIP1在DLBCL组织和细胞系中上调。RASIP1的增强表达促进了DLBCL细胞的增殖、细胞周期、侵袭和肿瘤发生，抑制了细胞的凋亡。RASIP1的转录被FOXO3抑制，FOXO1是一种淋巴瘤抑制转录因子。本研究表明 RASIP1是淋巴瘤的潜在治疗靶点。
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