柳叶刀子刊：过早绝经，心血管疾病的发生风险会增加吗？
2019-10-12 医咖会 医咖会
既往有研究表明，过早绝经与心血管疾病死亡率增加有关，然而，过早绝经与心血管疾病发病率的相关性以及随着年龄风险的变化情况尚不清楚。近日，《Lancet Public Health》刊登了一篇文章，评估了不同绝经年龄与心血管事件发生风险之间的相关性。研究方法本文对1946年到2013年，5个国家和地区（澳大利亚、斯堪的纳维亚、美国、日本和英国）的15项观察性研究的数据进行了整理和汇总分析。提取了参
既往有研究表明，过早绝经与心血管疾病死亡率增加有关，然而，过早绝经与心血管疾病发病率的相关性以及随着年龄风险的变化情况尚不清楚。近日，《Lancet Public Health》刊登了一篇文章，评估了不同绝经年龄与心血管事件发生风险之间的相关性。
研究方法
本文对1946年到2013年，5个国家和地区（澳大利亚、斯堪的纳维亚、美国、日本和英国）的15项观察性研究的数据进行了整理和汇总分析。提取了参与者的绝经状态、自然绝经年龄、心血管疾病（包括冠心病和卒中）的数据。排除了做过子宫切除或卵巢切除术的女性和没有报告绝经年龄的女性。
本研究的主要终点是首次非致命性心血管疾病的发生，定义为冠心病（包括心脏病发作和心绞痛）或卒中（包括缺血性卒中或出血性卒中）的复合终点。使用Cox比例风险模型来评估绝经年龄与心血管疾病事件发生率的相关性。
统计模型中还考虑了吸烟情况、绝经激素治疗情况、BMI和教育水平等因素。根据自然绝经时的年龄，参与者被分类为绝经前期（premenopausal）或围绝经期（perimenopausal）；40岁之前绝经（过早绝经 premature menopause）；40-44岁绝经（早绝经 early menopause）；45-49岁绝经（相对早绝经 relatively early）；50-51岁绝经（正常绝经，参照组reference category）；52-54岁绝经（相对晚绝经relatively late）；55岁以上绝经（晚绝经late menopause）。
研究结果
总体情况
本文的分析包括了15项研究的301438名女性。末次随访时的平均年龄为57.0岁（SD，10.3），64.0%（192525/301438）的女性在随访结束时处于绝经后（表1）。参与者绝经时的平均年龄为50.2岁（SD，4.4），中位数为50.0岁（IQR 48.0-53.0）。
想要浏览全部数据，可查看全文：
https：//www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(19)30155-0/fulltext
1.2%（3424 / 301438）的女性属于过早绝经（40岁之前绝经），4.7%（14038 / 301438）属于早绝经（40-44岁绝经）。4.3%（12962 / 301438）的女性在绝经后发生非致命性心血管疾病事件，包括9369例（3.1%）冠心病和4338例（1.4%）卒中。从绝经开始到心血管事件发生的平均时间为13.5年，中位时间为12.0年。
绝经年龄与心血管事件发生率
与50-51岁绝经的女性（参照组）相比，过早绝经（HR 1.55，95% CI 1.38-1.73；p<0.0001），早绝经（1.30，1.22-1.39；p<0.0001），相对早绝经（1.12，1.07-1.18；p<0.0001）女性的心血管疾病发生风险更高。
与参照组相比，晚绝经（0.88，0.83-0.93；p<0.0001）女性，末次随访时还在绝经前期或围绝经期的女性（0.52，0.48-0.56；p<0.0001）心血管疾病的风险较低。在对冠心病和卒中单独进行的分析中，也观察到类似的相关性。当在模型中对初潮年龄和分娩次数等因素进行调整后，结果依然类似。
立方样条模型（cubic spline models）显示，绝经年龄和心血管疾病、冠心病和卒中的发病风险近似线性关系（图1）。把绝经年龄作为一个连续变量，绝经年龄每提早一年，心血管疾病的发病风险增加3% (1.03，1.02-1.04；p<0.0001）。
图1 绝经年龄和首次心血管事件发生风险的相关性
与50-51岁时绝经的女性（参照组）相比，过早绝经（1.88，1.62-2.20；p < 0.0001），早绝经（1.40，1.27-1.54；p<0.0001），相对早绝经（1.17，1.09-1.25；p=0.0002）的女性，60岁之前首次发生非致命性心血管疾病的超额风险（excess risk）最高，60-69岁时风险只是轻度增加，70岁后风险无明显增加。
绝经激素治疗
将绝经年龄和绝经激素治疗（MHT）的情况相结合分析，以50-51岁绝经且未采用MHT的女性为参照组，过早绝经+MHT的女性与过早绝经+无MHT的女性的冠心病风险相似（HR 1.64，1.35-1.99；p<0.0001 vs 1.62，1.36-1.93；p<0.0001），但前者的卒中风险更高（2.06，1.52-2.52；p<0.0001 vs 1.45，1.11-1.89；p = 0.0067）（。
吸烟情况
根据吸烟情况进行的分层分析表明，过早绝经或早绝经对心血管疾病发病风险的影响，在以前吸烟和目前吸烟的女性当中更大。
总结
与50-51岁时绝经的女性相比，过早绝经（＜40岁）和早绝经（40-44岁）的女性，在60岁之前发生非致命性心血管疾病的风险显着增加，但在70岁之后风险不增加。在临床实践中需要密切监测提前绝经的女性，绝经年龄可能也应该考虑成为女性心血管疾病风险分层的重要因素。
本文整理自：
Lancet Public Health. 2019 Oct 3.
pii： S2468-2667(19)30155-0. doi： 10.1016/S2468-2667(19)30155-0.
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