ASH 2017：利妥昔单抗时代首次缓解后自体造血干细胞移植巩固治疗可以提高年轻套细胞淋巴瘤患者总生存
2017-11-26 肿瘤资讯血液编辑 肿瘤资讯
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种CD5阳性的B细胞淋巴瘤，其特征性表达cyclin D1。MCL临床预后具有很强的异质性，少数患者呈惰性病程，大部分患者病情呈侵袭性，预后较差。对于体能状态良好、年龄≤65岁的年轻患者，指南推荐其在首次缓解后行自体造血干细胞移植（HCT）巩固治疗。然而在利妥昔单抗时代，尚无前瞻性研究证实患者可以从中获益。在此，对多中心体能状态良好、年龄≤65岁MCL移植患者进行回顾性分
研究背景：
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种CD5阳性的B细胞淋巴瘤，其特征性表达cyclin D1。MCL临床预后具有很强的异质性，少数患者呈惰性病程，大部分患者病情呈侵袭性，预后较差。对于体能状态良好、年龄≤65岁的年轻患者，指南推荐其在首次缓解后行自体造血干细胞移植（HCT）巩固治疗。然而在利妥昔单抗时代，尚无前瞻性研究证实患者可以从中获益。在此，对多中心体能状态良好、年龄≤65岁MCL移植患者进行回顾性分析，评估诱导化疗后HCT巩固治疗对其生存的影响。
研究方法：
回顾性分析2000-2015年间初诊时年龄≤65岁，适合移植并且接受诱导化疗的初诊MCL患者。通过量表评估患者是否适合移植。研究共有来自美国和加拿大的22个学术性医学中心参加。收集包括预后标志物、治疗方案、诱导缓解情况在内的患者临床特征以及生存信息。主要研究目标是首次缓解后HCT巩固治疗的总生存（OS）获益情况。仅对诱导治疗后获得部分缓解（PR）以上缓解并且生存时间超过6个月患者进行生存分析。OS指诊断至死亡的时间，无进展生存期（PFS）指从诊断至疾病复发或死亡的时间。用多因素COX回归评估混杂因素（包括年龄、性别、MIPI评分、分期、诱导治疗方案、形态学类型母细胞型/多形性、诱导治疗反应情况（CR vs PR）以及是否维持治疗）调整后HCT对OS和PFS的影响。仅＜50%的患者有Ki67数据，因此未将Ki67纳入多因素回归分析模型中。
研究结果：
收集1113例患者数据，其中921例符合入组标准。595例（64%）患者进行了HCT治疗。医师（46%）和患者意愿（23%）是未行HCT治疗最常见的两大原因。有三个研究中心，总计135例入组患者，适合移植的患者中，仅＜50%患者行HCT治疗。从诊断至HCT的中位时间为7个月。接受HCT巩固治
疗的患者，其临床生物学特征为年纪较轻、形态学特征母细胞型/多形性比例较少、接受强诱导治疗方案（如HyperCVAD+/-阿糖胞苷、含铂类方案或maxi-CHOP+阿糖胞苷）比例较多以及诱导治疗期间接受生物制剂（硼替佐米、来那度胺和伊布替尼）比例较少（表1）。
表1+图1
中位随访时间为78.1个月（6.5年），中位PFS为62.9个月（5.2年），中位OS为141.5个月（11.7年）。未经调整的生存分析显示，首次缓解后HCT治疗与PFS延长（P＜0.01，图1A）和OS延长（P=0.03，图1B）均有关。在多因素分析中，上述相关性仍然存在，HCT使得PFS（HR 0.57，95%CI 0.47-0.70，P<0.01）和OS（HR 0.73，CI 0.57-0.94，P=0.01）均延长。此外，MIPI评分低（HR 0.49，CI 0.36-0.65，P<0.01 MIPI评分低vs高）、形态学非母细胞型/多形性（HR 0.60，CI 0.47-0.76，P<0.01）、接受强诱导治疗方案（HR 0.63，CI 0.41-0.98，P=0.04）、诱导化疗过程中使用苯达莫司汀（HR 0.54，CI 0.33-0.89，P=0.01）或生物制剂（HR 0.42，CI 0.20-0.89，P=0.02）、诱导治疗获得CR（HR=0.51，CI 0.41-0.64，P<0.01）以及接受维持治疗（HR 0.57，CI 0.45-0.72，P<0.01）也与PFS延长有关。MIPI评分低（HR 0.34，CI 0.24-0.48，P<0.01）、形态学非母细胞型/多形性（HR 0.44，CI 0.33-0.58，P<0.01）、诱导治疗获得CR（HR=0.55，CI 0.42-0.72，P<0.01）以及接受维持治疗（HR 0.61，CI 0.45-0.83，P<0.01）与OS延长有关。7例（1.2%）患者在移植后100天内死亡。18例患者继发AML或MDS（14例发生于HCT巩固治疗患者，发生率2.4%，4例发生于未行HCT治疗患者，发生率1.2%）。
结论：
这项大样本MCL年轻适合移植患者研究显示，经预后影响因子及初始治疗方案调整后，首次缓解后HCT巩固治疗可以明显延长OS和PFS。尽管本研究为回顾性分析，存在一定的局限性以及固有选择偏倚，该研究仍然认为在利妥昔单抗时代，对于体能状态良好、年龄≤65岁的患者，诱导治疗后HCT巩固治疗可以获得生存获益。
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