ASCO GU 2021: 阿替利珠单抗一线治疗局晚或转移的尿路上皮癌结果发布（IMvigor130研究）

Atezolizumab（anti-PD-L1）单一疗法已被批准用于不符合顺铂治疗要求的患者，这些患者的局部或晚期转移性尿路上皮癌中PD-L1表达的免疫细胞≥肿瘤面积的5％（每VENTANA SP142 IHC分析法为IC2 / 3） .IMvigor130的初步分析表明，作为一线治疗形成上皮性尿路上皮癌的一线治疗药物，阿替利珠单抗联合铂/吉西他滨（Arm A）优于安慰剂铂/吉西他滨（Arm C）。当时，A组和C组的中期总体生存数据令人鼓舞，但还不成熟。同时，虽然IMvigor130研究在PFS方面达到了共同主要研究终点，但数据并不惊艳

Atezolizumab单药治疗（Arm B）的总生存期尚无法进行正式评估，但在IC2 / 3患者中观察到了良好的疗效。在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上，Matthew Galsky博士及其同事介绍了他们对IMvigor130进行探索性分析的结果，该评估通过PD-L1状态评估顺铂患者的结局。

IMvigor130研究是一项阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合化疗用于局部进展或晚期膀胱尿路上皮癌一线治疗的随机对照多中心的Ⅲ期临床研究。入组患者为既往未接受过系统治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌，并且这些患者能够耐受铂类药物化疗，计划入组1200例，按照1:1:1随机接受治疗，这三种治疗分别为：A组——阿替利珠单抗联合铂类化疗(吉西他滨联合顺铂或卡铂)；B组——阿替利珠单抗单药；C组——单纯铂类化疗(吉西他滨联合顺铂或卡铂)+安慰剂，主要的分层因素为PD-L1表达（0、1、2/3）、Bajorin风险评分（0、1、2或肝转移）以及研究者决定选择铂类用药（顺铂、卡铂）。共同主要终点为意向人群中研究者根据RECIST v1.1评估的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)，次要研究终点为研究者评估的客观有效率以及疗效持续时间、安全性等。

通过层次终点进行总生存期（共同主要终点）的评估：先评估A组与C组，然后比较B组和C组治疗人群和IC2 / 3患者。 描述性评估总体生存率和RECIST 1.1客观缓解率（每位研究者，次要终点）。

在治疗人群方面，阿替利珠单抗（Arm B）与安慰剂加铂/吉西他滨（Arm C）相比，总生存率无差异（HR 1.02，95％CI 0.83-1.24）。 同样，在PD-L1 IC2 / 3患者中，比较Arm B与Arm C并没有生存优势（HR 0.68，95％CI 0.43-1.08），但是总体存活率（Arm B vs Arm C：HR 0.53，95 （％CI 0.30-0.94）和客观反应获益（Arm B 38％，95％CI 25-53; Arm C 33％，95％CI 19-49）在接受atezolizumab治疗的不符合顺铂治疗的IC2 / 3患者中：

在总体安全人群中，60％的B组和96％的C组患者发生了与治疗相关的所有不良反应。 3-4级与治疗相关的不良事件发生在15％的Arm B和81％的Arm C患者中。

IMvigor130试验的探索性分析，可以得出以下要点：

许多转移性尿路上皮癌患者不适合进行基于顺铂的一线化疗，并且需要其他治疗方案

IMvigor130显示出显著的获益，并获得了令人鼓舞的中期总体生存数据，有利于阿替利珠单抗联合铂/吉西他滨与安慰剂联合铂/吉西他滨作为转移性尿道上皮癌的一线治疗（A臂与C臂）

在这项探索性研究中，研究结果表明，与安慰剂加铂/吉西他滨相比，阿替利珠单抗单药治疗可改善不合适顺铂治疗且IC2 / 3状态的患者的总生存率，并且该亚组中阿替利珠单抗的客观缓解率更高

结合阿替利珠单抗相对于化疗的更好耐受性，这些结果提供了另一种证据，证明使用阿替利珠单抗单药治疗一线顺铂不适用的IC2 / 3转移性尿路上皮癌患者

原始出处：

ASCO GU 2021: Atezolizumab Monotherapy vs Chemotherapy in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Clinical Outcomes by PD-L1 Status In Cisplatin-Ineligible Patients From the Phase III IMvigor130 Study