柳叶刀：新冠肺炎候选疫苗Sputnik V似乎安全有效

Denis Logunov及其同事在“柳叶刀”杂志上报告了他们的Sputnik V新冠肺炎疫苗3期试验的中期结果。

试验结果显示，在所有参与者的年龄组中，都有一致的强烈保护作用。该疫苗也被称为Gam-COVID-Vac，使用异源重组腺病毒方法，使用腺病毒26(Ad26)和腺病毒5(Ad5)作为表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白的载体。使用两种不同的血清型，间隔21天，旨在克服人群中任何先前存在的腺病毒免疫。在迄今正在开发的主要COVID疫苗中，只有Gam-COVID-Vac使用这种方法；其他疫苗，如牛津-阿斯利康疫苗，在两剂疫苗中使用相同的材料。早期的埃博拉病毒疫苗，也是在俄罗斯莫斯科的Gamaleya国家流行病学和微生物学研究中心开发的，以Ad5和水泡性口炎病毒为载体病毒，并且两种不同载体的初始增强的一般原理已经在实验中广泛使用。

重组腺病毒的保护途径与牛津-阿斯利康(Oxford-AstraZeneca)疫苗(使用黑猩猩腺病毒(ChAdOx))、强生公司(Johnson&Johnson)仅使用Ad26的疫苗(预计不久将有详细结果)以及CanSinoBIO-北京生物技术研究所Ad5疫苗(其3期试验于2020年9月开始)共享。载体病毒经过修改，不能引发生产性感染；它们进入细胞，表达刺突蛋白，然后停止(因为它们不能继续正常的病毒生命周期)。疫苗感染的细胞最终会被它们旨在诱导的免疫力摧毁。重组腺病毒已被广泛用作疫苗载体，因为它们可以容纳大量的基因有效载荷，虽然不能复制，但它们足以触发先天免疫感受器，以确保强大的免疫系统参与。因此，它们不需要佐剂，只需一剂就能提供免疫力。它们的物理稳定性被认为允许在-18°C左右的温度下储存，这对许多供应链是可行的。以重组腺病毒为基础的疫苗的缺点是需要大剂量的疫苗，这对在全球范围内推广所需的制造和定量提出了很高的要求。

那么，这里公布的Sputnik V新冠肺炎疫苗数据又如何呢？2020年9月公布的早期1/2阶段数据显示了令人振奋的安全结果，并表明免疫反应处于与保护一致的水平。接种者对Spike蛋白产生了强大的抗体反应，其中包括中和抗体，即抑制病毒与其受体结合的总免疫球蛋白的比例。他们还显示了T细胞反应的证据，这与免疫反应一致，不应该很快减弱。现在提交的3期数据中期报告包括20000多名参与者的结果，其中75%被分配接种疫苗，以及不良事件和感染的随访情况。计划的研究力量为85%，招募的人年龄在18岁及以上，约60%是男性，几乎都是白人。合并症是新冠肺炎严重程度的已知风险，在参与试验的人中，约有四分之一的人患有合并症。安慰剂组4902人中62人(1.3%)和疫苗组14964人中16人(0.1%)在第一次接种疫苗后第21天(主要结果)确认感染SARS-CoV-2。两组发病率的时间分辨曲线图显示，预防疾病所需的免疫力在第一次接种后18天内出现。这种保护适用于所有年龄段，包括60岁以上的人，那些接种疫苗但被感染的人的病史表明，随着免疫力的发展，疾病的严重程度会降低。疫苗组中有三例死亡发生在患有广泛合并症的个体中，并被认为与疫苗无关。没有被认为与疫苗相关的严重不良事件的记录，但疫苗组的45名参与者和安慰剂组的23名参与者报告了与疫苗无关的严重不良事件。根据第一剂疫苗接种后21天内新冠肺炎确诊病例的数量，疫苗效力报告为91.6%(95%置信区间为85.6-95.2)，对于目前的剂量分配策略来说，一剂疫苗后疾病严重程度的减轻尤其令人鼓舞。

Sputnik V号疫苗的开发被批评为操之过急、偷工减料和缺乏透明度。但这里报道的结果是明确的，疫苗接种的科学原理得到了证明，这意味着另一种疫苗现在可以加入到降低新冠肺炎发病率的斗争中来。

原文出处：

1.      Jones Ian,Roy Polly,Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective.[J] .Lancet, 2021, 397: 642-643.

2.      Logunov Denis Y,Dolzhikova Inna V,Shcheblyakov Dmitry V et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia.[J] .Lancet, 2021, 397: 671-681.