遗传的蛋白尿？一家4口患有同一种罕见病，等待他们的是透析和肾移植

15岁的超超（化名）最近5年视力下降的厉害，最近两年听力也有所下降，最近体检时还发现有蛋白尿。虽然这些年辗转多地求医，治疗效果却一直不太好。这次超超父母慕名带着他来到某医院就诊。

接诊医生先为超超做了眼部检查，裸眼视力右眼0.1，左眼0.3；矫正视力右眼0.7， 左眼0.7；双眼晶状体前表面中央区局限性前突， 呈锥形，囊膜下可见小斑点状白色混浊；双眼后极部黄斑区周围可见散在的黄白色点状颗粒；眼底血管荧光造影检查示双眼黄斑拱环结构破坏。随后的耳科检查也不容乐观，耳科电测听：双耳对称性感音神经性耳聋( 中、重度)。同时尿蛋白53mg/ L，血尿素氮7.3 mmol/ L，血清肌酐187.6 μmol/ L。

医生怀疑超超患有一种遗传性肾病，建议做肾活检。肾检提示，光镜示系膜增殖性肾小球肾炎改变(重度)；电镜示肾小球基底膜广泛变厚、劈裂。超超被诊断为Alport综合征。经过检查超超的父母和姐姐也有蛋白尿，也陆续通过基因检测诊断为同样的疾病。医生介绍，Alport综合征肾脏损害是一个逐渐进展的过程，依次是单纯血尿、中度蛋白尿、严重蛋白尿和肾功能下降，最终进入终末期肾脏病，即尿毒症。如果超超一家人的肾功能恶化到一定程度，将会面临透析和肾移植治疗。

三位一体

Alport综合征（AS）又称眼-耳-肾综合征，是由编码基底膜IV型胶原的基因突变（COL4An突变）所致的一种遗传性进行性肾小球基底膜疾病，累及肾脏，引起听力和眼部病变。

肾脏表现为血尿、蛋白尿、终末期肾病；听力改变表现为感音神经性耳聋：初为高频区听力下降，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流；眼部病变可表现为前圆锥形晶状体，眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变，视网膜赤道部视网膜病变表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。

其他症状有平滑肌瘤，肌发育不良，甲状腺疾病，AMME综合征(AS）伴精神发育迟缓、面中部发育不良及椭圆形红细胞增多症等)。

三个分类

根据不同的遗传方式，AS可分为三种类型：

X连锁Alport综合征(XLAS)

常染色体隐性Alport综合征(ARAS)

常染色体显性Alport综合征(ADAS)

诊断

当持续性肾小球性血尿或血尿伴蛋白尿的患者，有以下任何一条应考虑AS额可能：

1.AS家族史

2.无明显其他原因的血尿、肾衰竭家族史

3.耳聋、圆锥形晶状体或黄斑周围斑点状视网膜病变

诊断依据

1.肾小球GBM Ⅳ型胶原α3、α4、α5链IF染色异常或皮肤EBM Ⅳ型胶原α5链IF染色异常

2.肾组织电镜示GBM致密层撕裂分层

3.COL4A5基因具有一个致病性变异或 COL4A3或者COL4A4基因具有两个致病性变异。

治疗

药物治疗

目前没有特异性的药物治疗，药物治疗的的目的在于控制尿蛋白，延缓病程的进展。

肾脏替代治疗

对于进展至终末期肾脏病者，肾移植是有效的治疗措施之一。Alport综合征患者肾移植后5年存活率在90%以上，10年存活率达70%以上。

基因治疗

近年来已确定了各种遗传型Alport综合征的突变基因，但基因治疗还存在一系列的问题，Alport综合征的基因治疗用于临床还需时日。

参考资料：

1. Alport综合征基因治疗进展 中华儿科杂志, 2024,62(7) : 692-695

2. 《Alport综合征诊治专家共识（2023版）》