Schizophrenia： 中国学者探索GDF-15作为慢性精神分裂症潜在生物标志物的可能性：基于横断面观察性研究的证据

生长分化因子-15（GDF-15）是一种具有多重作用的细胞因子，广泛参与炎症反应、代谢调节及细胞应激等生物学过程。近期研究发现，GDF-15在情绪障碍、心血管疾病及代谢异常中具有重要作用。尽管在其他领域已有关于GDF-15的研究，但其在精神分裂症中的作用尚未得到充分探讨，尤其是慢性精神分裂症患者中GDF-15水平的变化及其与疾病特征的关系较少被关注。本研究旨在评估慢性男性精神分裂症患者中GDF-15的水平，并探讨其与体重指数（BMI）以及认知功能障碍之间的关系，为精神分裂症的生物标志物研究提供新的视角。

本研究采用横断面观察性设计，招募了72名男性慢性精神分裂症患者和85名健康对照者（HC），所有患者均在稳定的药物治疗下维持至少12个月。研究对象年龄、BMI、吸烟状态和教育水平等方面相匹配。患者的精神症状严重度通过阳性和阴性症状量表（PANSS）评估，认知功能则通过中文版重复性神经心理状态评估量表（RBANS）进行评估，包括即时记忆、空间构建能力、语言、注意力、延迟记忆等多个认知领域。所有参与者均在空腹状态下提供血样，血清GDF-15浓度通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定，数据分析采用SPSS统计软件。

为了排除潜在的混杂因素，研究使用了协方差分析（ANCOVA）调整年龄、吸烟状况和教育年限等变量，比较慢性精神分裂症患者与健康对照组在血清GDF-15浓度及认知功能评分上的差异。对于GDF-15浓度与BMI及认知功能之间的关系，进行了多元回归分析，并通过逻辑回归评估GDF-15是否能够独立预测慢性精神分裂症的风险。

研究结果显示，慢性精神分裂症患者的血清GDF-15浓度显著高于健康对照组，且这一差异在调整了年龄、吸烟、教育年限等混杂因素后依然保持显著。进一步的相关性分析表明，GDF-15浓度与BMI之间呈显著正相关（r = 0.322, P = 0.006），与认知功能的延迟记忆得分（r = -0.353, P = 0.002）、即时记忆得分（r = -0.252, P = 0.032）及RBANS总得分（r = -0.289, P = 0.014）均呈显著负相关。此外，回归分析显示，GDF-15浓度对BMI和认知功能有独立影响，且GDF-15浓度的升高与精神分裂症的发生风险显著相关（OR = 2.326, P = 0.012），提示GDF-15可能成为区分精神分裂症患者与健康个体的潜在生物标志物。

本研究首次发现GDF-15在男性慢性精神分裂症患者中水平显著升高，并且与体重指数（BMI）及认知功能（尤其是延迟记忆和即时记忆）之间存在显著相关性。这一发现为GDF-15作为精神分裂症的潜在生物标志物提供了初步证据，提示GDF-15可能在精神分裂症的代谢调节和认知损伤中发挥作用。未来的研究需要进一步探讨GDF-15的具体机制及其在精神分裂症治疗中的潜在应用。

原始出处：
Guo, T., Chen, L., Sun, W. et al. Increased GDF-15 in chronic male patients with schizophrenia: correlation with body mass index and cognitive impairment. Schizophrenia Research 10, 117 (2024). https://doi.org/10.1038/s41537-024-00541-6