SCI TRANSL MED：TNAP抑制剂有望成为异位性钙化治疗新方法
2017-06-14 cailingrui MedSci原创
Ziegler等人利用PXE病人的纤维母细胞体外培养和小鼠基因敲除模型等，证明了ABCC6基因突变细胞有成骨功能，ABCC6基因功能缺失可以减少焦磷酸盐的含量。在小鼠模型中，只有在ABCC6从肝脏和Wnt1+细胞共同缺失时才会发生异位钙化，说明了系统性和局部变化对表型的贡献。用非组织特异性的碱性磷酸酶（TNAP）抑制剂处理小鼠和细胞，可以避免焦磷酸盐降解和异位性钙化的发展。
弹性纤维假黄瘤（PXE）是由ABCC6基因突变导致的遗传性疾病，以骨骼系统之外，特别是血管、皮肤和眼睛上的钙沉积为特征。Ziegler等人利用PXE病人的纤维母细胞体外培养和小鼠基因敲除模型等，证明了ABCC6基因突变细胞有成骨功能，ABCC6基因功能缺失可以减少焦磷酸盐的含量，焦磷酸盐是一种重要的钙化指标。在小鼠模型中，只有在ABCC6从肝脏和Wnt1+细胞共同缺失时才会发生异位钙化，说明了系统性和局部变化对表型的贡献。用非组织特异性的碱性磷酸酶（TNAP）抑制剂处理小鼠和细胞，可以避免焦磷酸盐降解和异位性钙化的发展。
ATP 结合盒转运蛋白C6(ABCC6)的功能和弹性纤维假黄瘤的发病机理至今仍未探明。研究人员利用小鼠模型和病人的纤维母细胞，证明了基于异位性钙化的弹性纤维假黄瘤，与其相关的由细胞外腺苷5'-三磷酸分解代谢引起的疾病之间，遗传互作现象和共有的生化和分子机制。在成骨培养条件下，ABCC6突变细胞发生钙化，说明细胞自主效应被激活。通过ABCC6基因敲除的小鼠模型，排除了一种目前普遍接受的致病假说，单纯的肝脏钙化抑制剂不会阻止钙化。相反，只有在近端和远端都缺乏ABCC6的时候，才会在靶向组成型基因上出现早发和渗透型异位性钙化。此外，ABCC6突变细胞会激活并引起非组织特异性的碱性磷酸酶（TNAP）表达量升高。一种口服的TNAP抑制剂，可以有效阻止体外实验中ABCC6突变细胞的钙化，在Abcc6−/−基因敲除的小鼠体内试验中，同样可以减缓钙化的发生和发展。并且在与其他治疗方案并行时，不会对骨骼产生毒害作用。
原始出处：
Shira G. Ziegler, et al. Ectopic calcification in pseudoxanthoma elasticum responds to inhibition of tissue-nonspecific alkaline phosphatase. Sci Transl Med . 07 Jun 2017:Vol. 9, Issue 393, eaal1669
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感谢小编为我们准备了如此丰盛的精神大餐，同时也向作者致谢！认真学习了，点赞！
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学习了，谢谢分享
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