EJPC：低剂量秋水仙碱获益，堪比强化降脂和降压总和！

近期，美国食药管理局（FDA）发布公告，批准秋水仙碱0.5 mg片剂用于已有动脉粥样硬化性疾病的患者，或有多个心血管病危险因素的成年人。

7月6日，欧洲预防心脏病学杂志一项研究表明，在大多数已接受降脂和降压治疗的患者中，使用低剂量秋水仙碱的获益，至少与强化降LDL-C（≤1.4 mmol/L）和收缩压（≤130 mmHg）的总益处相似。

作者称，在心血管病二级预防中或许应更广泛的使用低剂量秋水仙碱。

半数患者应用低剂量秋水仙碱最有效

该研究利用LoDoCo2研究以及UCC-SMART和REACH两个队列数据，在36 642例慢性冠心病患者中对比了低剂量秋水仙碱与降脂和降压治疗的长期益处。

结果显示，在冠心病患者中，估计低剂量秋水仙碱可降低4.6%的10年主要不良心血管事件（包括心梗、中风、心血管死亡）风险，从17.8%降低至13.2%。

还可降低8.6%的主要不良心血管事件+冠脉血运重建风险，并延长2年的无主要不良心血管事件的寿命，延长3.4年的无主要不良心血管事件+冠脉血运重建寿命。

而强化降LDL-C和收缩压，仅将10年主要不良心血管事件风险分别降低3.0%和1.7%，将无主要不良心血管事件的寿命分别延长1.2年和0.7年。主要不良心血管事件+冠脉血运重建的结果也类似。

据估计，低剂量秋水仙碱对于49%的患者最有效，而强化降压和降脂治疗分别在28%和23%的患者中最有效。

抗炎降低心血管病残留风险或更有效

作者表示，2021年ESC心血管病预防指南建议，低剂量秋水仙碱可被视为二线的二级预防策略，特别是在其他危险因素控制不佳或心血管事件复发的高危患者。

该研究也证明，对于心血管事件风险高的患者，应用低剂量秋水仙碱后10年绝对风险降幅最大。但本研究也发现，低剂量秋水仙碱对低危患者亦有益，其获益处至少与强化降低LDL-C和收缩压相似。

近期三项临床试验表明，在接受他汀患者中，通过C反应蛋白（CRP）评估炎症比LDL-C更能预测心血管事件和死亡。这表明，与强化降脂相比，抗炎降低心血管病残留风险或更有效。

研究还发现，在未达到LDL-C和收缩压目标的患者中，低剂量秋水仙碱仍被认为是最有效或第二有效的预防性治疗。

作者指出，秋水仙碱相对便宜，尤其是昂贵药物（如PCSK9抑制剂）的合理替代品，特别是在中低收入国家。

低剂量秋水仙碱耐受性良好

但即使是低剂量秋水仙碱，也有现副作用和不依从性。在LoDoCo2试验，15.4%的进入一个月秋水仙碱开放标签磨合期患者中，9.4%没有进行随机（是主要是胃肠道不适）。据估计，约10%患者因胃肠道不适而不耐受。

但在随机分组后，秋水仙碱组中有10.5%提前终止研究（3.4%因副作用）。安慰剂组的停药率完全相同（10.5%），也是有3.4%因副作用而停药。

总之，LoDoCo2试验中低剂量秋水仙碱的停用率低于之前他汀试验（平均13.9%）和PCSK9抑制剂（平均13.0%）的停用率。

之前几项汇总分析表明，低剂量秋水仙碱长期耐受性良好，是安全的，不会增加感染、癌症、细胞减少或肌毒性。

LoDoCo2试验入选了5522例慢性冠心病患者，是一项随机的、安慰剂对照的临床试验，比较秋水仙碱（0.5 mg，每日一次）与安慰剂预防心血管事件的效果。

REACH是一项入选已确诊心血管病的前瞻性队列研究，共14522例包括冠心病、脑血管疾病或外周动脉疾病患者。UCC-SMART也是一项前瞻性队列研究，共入选5308例确诊的冠心病患者。

来源：Individual lifetime benefit from low-dose colchicine in patients with chronic coronary artery disease. Eur J Prev Cardiol, 06 July 2023