LEO Pharma获得人用医药产品委员会关于Adtralza® (tralokinumab)治疗青少年中度至重度特应性皮炎的积极意见

全球领先的皮肤病医疗机构LEO Pharma A/S今天宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已采纳积极意见，建议扩大Adtralza® (tralokinumab)在欧盟的批准使用范围，将12至17岁的中重度特应性皮炎的青少年纳入系统治疗的对象。青少年患者的推荐初始剂量为600 mg，然后每隔一周使用300 mg，与成年患者的剂量相同。

Adtralza是一种具有高亲和力的人类单克隆抗体¹，在欧盟、英国、加拿大、阿联酋和瑞士获批用于治疗成人中度至重度特应性皮炎。²在美国，它也被批准用于成人，商品名为Adbry™。目前，它在任何市场上都没获准用于青少年治疗。

LEO Pharma A/S首席执行官Christophe Bourdon表示：“在我们寻求获得监管部门的批准以扩大Adtralza针对青少年患者群体的适应症之际，CHMP今天的意见增强了我们对其安全性和有效性的信心。在欧盟，中度至重度特应性皮炎青少年患者的治疗选择有限。通过我们的临床努力，我们已经确保有足够的数据支持为这些患者带来一种新的生物制剂。”

CHMP的意见是基于ECZTRA 6第三期试验的数据。该试验评估了Adtralza（150 mg或300 mg）单药治疗在中重度特应性皮炎青少年中相较安慰剂的有效性和安全性。这些青少年是系统治疗的候选患者。研究的主要终点是研究者全球评估得分达到皮炎消退或几乎消退(IGA 0/1)，以及湿疹面积和严重程度指数得分(EASI-75)至少改善75%。^3,4

次要终点由特应性皮炎的范围和严重程度(SCORAD)衡量。青少年最差每日瘙痒数字评分表(NRS)的每周平均得分和儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)得分至少改善4分。^3,4

欧盟委员会将对CHMP的积极意见进行审查并给出最终决定。上市授权将在所有欧盟成员国、冰岛、挪威和列支敦士登有效。目前LEO Pharma正在向美国食品药品管理局(FDA)提交额外的监管申请。

关于ECZTRA 6试验

ECZTRA 6（ECZema TRAlokinumab试验编号6）是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、为期52周的多国试验，共招募301名患者（12至17岁），其中289名（195名服用Adtralza的患者和94名服用安慰剂患者）患者纳入完整的分析集，用以评估Adtralza（150 mg或300 mg）单药治疗与安慰剂相比在中重度特应性皮炎青少年群体中的有效性和安全性。这些青少年均为系统治疗的候选患者。^3,4

洗脱期后，患者随机接受每两周一次皮下注射150 mg或300 mg的Adtralza或安慰剂。初始治疗期为16周。对于每两周注射一次150 mg或300 mg Adtralza的患者，从第0天开始给药Adtralza，负荷剂量分别为300 mg 或600 mg。³

在第16周，对Adtralza治疗有反应的患者，如果IGA评分为0/1和/或EASI较基线变化至少75%，且未使用抢救治疗，则重新随机分配到两周一次Adtralza治疗或四周一次治疗组，并再进行36周治疗。在第16周未达到主要终点的患者、在第2周至第16周接受抢救治疗的患者以及符合其他特定标准的患者，被转入每两周注射一次300 mg Adtralza外加可选的轻度至中度强度外用皮质类固醇的开放标签治疗。³

关于特应性皮炎

特应性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，特点是剧烈搔痒和湿疹性皮损。⁵特应性皮炎是皮肤屏障功能障碍和免疫失调导致慢性炎症的结果。⁶包括IL-13在内的2型细胞因子在特应性皮炎病理生理学发挥重要作用。⁷

关于Adtralza^® (Tralokinumab)

Adtralza^® (Tralokinumab)是一种具有高亲和力的人类单克隆抗体，用于结合和抑制白细胞介素(IL)-13细胞因子¹。IL-13细胞因子在特应性皮炎体征和症状的免疫和炎症病程中发挥关键作用。^2,7Adtralza可特异性结合IL-13细胞因子，从而抑制与IL-13受体α1和α2亚基（IL-13Rα1和IL-13Rα2）的相互作用。^1,7

关于LEO Pharma

LEO Pharma是一家全球性公司，致力于为皮肤病患者、他们的家庭和社会的利益而提高护理标准。LEO Pharma成立于1908年，由LEO基金会控股，数十年来一直致力于研发，以推动皮肤病科学的发展，如今，公司为各种严重的疾病提供丰富的治疗方法。LEO Pharma总部位于丹麦，拥有一支5,800人的全球团队，为全球数百万患者服务。2021年，公司的净销售额为99.57亿丹麦克朗。

参考文献

1. Popovic B, et al. Structural characterisation reveals mechanism of IL-13-neutralising monoclonal antibody tralokinumab as inhibition of binding to IL-13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol. 2017; 429:208–19.（Popovic B等。结构定性揭示IL-13中和单克隆抗体tralokinumab的机制，即抑制与IL-13Rα1和IL-13Rα2的结合。《分子生物学杂志》。2017;429:208–19。）
2. Adtralza^® (tralokinumab) EU Product Information. LEO Pharma; June 2021. （Adtralza® (tralokinumab)欧盟产品信息。LEO Pharma；2021年6月。）
3. Paller A. Efficacy and safety of tralokinumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results of the phase 3 ECZTRA 6 trial. Fall Clinical. Oct. 21-24, 2021. Poster Presentation.（Paller A。Tralokinumab对中重度特应性皮炎青少年的疗效和安全性： ECZTRA 6第三期试验的结果。秋季临床。2021年10月21-24日。海报展示。）
4. ClinicalTrialsRegister.eu. Tralokinumab Monotherapy for Adolescent Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis - ECZTRA 6 (ECZema TRAlokinumab Trial no. 6). Identifier: 2017-005143-33.（ClinicalTrialsRegister.eu。Tralokinumab单药治疗中重度特应性皮炎的青少年受试者——ECZTRA 6（ECZema TRAlokinumab试验编号6）。识别号：2017-005143-33。）
5. Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387:1109-1122. （Weidinger S等。特应性皮炎。《柳叶刀》。2016;387:1109-1122。）
6. Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011;242(1):233-46. （Boguniewicz M 等。特应性皮炎：一种皮肤屏障改变和免疫失调的疾病。《免疫学评论》。2011;242(1):233-46。）
7. Bieber T. Interleukin-13: targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020; 75:54-62.（Bieber T。白细胞介素-13：靶向特应性皮炎中被低估的细胞因子。《过敏科学》。2020;75:54-62。）