《ORPHANET J RARE DIS》：酸性鞘磷脂酶缺乏症（尼曼匹克病）的酶替代疗法

酸性鞘磷脂酶缺乏症（Acid sphingomyelinase deficiency，ASMD）是一种常染色体隐性溶酶体贮积症，由编码溶酶体酶酸性鞘磷脂酶的SMPD1基因中的双等位基因致病变异体引起，使酶活性下降甚至缺失，从而导致鞘磷脂异常沉积的溶酶体内脂质贮积病，又称为尼曼匹克病。

根据SMPD1基因突变所致神经系统受累程度的不同，将ASMD分为A型、中间型、B型３类。

• 最常见的A型又称为急性婴儿神经型，主要累及中枢神经系统，起病急，预后差，临床常表现为肝脾肿大、发育停滞、进行性加重的神经退行性变等，部分患儿眼底黄斑部可见特征性樱桃红斑，患儿多在３岁内死亡。
• B型为内脏型，多不累及中枢神经系统，预后较好，部分患者可存活至成年，病变可累及全身多脏器及系统，目前已报道的特征性改变有：肝脾肿大、肺间质性改变、骨质破坏、视网膜红斑、血象改变及血脂异常等。
• 中间型又称为婴儿神经内脏型，患儿可见脏器受累及进行性神经系统恶化表现，病情进展及严重程度介于A、B型之间。

使用重组人酸性鞘磷脂酶olipudase alfa的酶替代疗法适用于儿童和成人ASMD的非中枢神经系统表现。Robin H. Lachmann等一项正在进行的开放性长期研究（NCT02004704）评估了olipudase alfa在成年ASMD患者中的安全性和有效性，日前发表在《ORPHANET J RARE DIS》。

该方案首先在一项为期6个月的Ⅰb期研究中进行评估，研究对象为5名患有慢性ASMD的成年人，初始剂量为0.1mg/kg，随后每两周逐步增加剂量，达到3.0mg/kg的目标剂量。目前分析显示，经过6.5年的olipudase alfa酶替代治疗后，多项临床相关疾病参数和持续的安全性方面都有进展性改善。

参考文献：

Lachmann Robin H,Diaz George A,Wasserstein Melissa P et al. Olipudase alfa enzyme replacement therapy for acid sphingomyelinase deficiency (ASMD): sustained improvements in clinical outcomes after 6.5 years of treatment in adults.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 94.