Heart：白藜芦醇对马凡氏综合征患者主动脉生长的影响

马凡氏综合征(MFS)是一种遗传性结缔组织疾病，几乎完全由纤维蛋白1 (FBN1)基因突变引起，发病率约为1/5000。细胞外基质蛋白FBN1的改变或缺乏是导致主动脉夹层，或破裂导致猝死风险增加的生物学过程的基础，而主动脉夹层或破裂通常发生在主动脉生长之前。由于早期诊断的建立，选择性主动脉手术的先进技术以及β-受体阻滞剂(BB)和/或血管紧张素- II受体阻滞剂(ARB)的潜在治疗，MFS患者的预期寿命得到了改善。尽管取得了这些进展，但该患者队列中的心血管发病率仍然是一个主要问题。白藜芦醇是一种干预细胞代谢的膳食补充剂，已被证明可以降低马凡氏综合征(MFS)小鼠模型的主动脉生长速度。马凡氏综合征是一种与危及生命的主动脉并发症相关的疾病，通常发生在主动脉扩张之前。

近日，心脏病领域权威杂志Heart上发表了一篇研究文章，该研究的主要目的是探究白藜芦醇对MFS患者主动脉生长速率的影响。

在这项研究者发起的单臂、开放标签的多中心试验中，研究人员分析了白藜芦醇治疗18-50岁MFS患者的情况。该研究的主要终点是白藜芦醇治疗1年后胸主动脉在5个预定水平上估计的年主动脉生长变化，使用线性混合模型进行评估。在三个时间点通过心脏MRI测量主动脉直径，分析治疗开始前后的主动脉年扩张率。此外，每年的主动脉生长与先前进行的氯沙坦随机临床试验的生长情况进行了比较。

研究人员共筛选了898例患者，其中19%(168/898)患者符合纳入标准。36%(61/168)的患者签署了知情同意书，93%(57/61)的患者年龄为37±9岁，其中28名男性(49%)入选最终分析。46%(26/57)的患者在研究前接受过主动脉根置换术。白藜芦醇给药1.2±0.3年后，主动脉根直径保持稳定。主动脉根部(从0.39±0.06降至- 0.13±0.23,p=0.072)、升主动脉(从0.40±0.05降至- 0.01±0.18,p=0.072)和远端降主动脉(从0.32±0.04降至0.01±0.14,p=0.072)的估计生长率(mm/年)呈下降趋势。

由此可见，白藜芦醇治疗1年可稳定成人MFS患者的主动脉生长速度。然而，后续的随机临床试验需要更长的随访时间和更大的研究队列来确定这种膳食补充剂对MFS患者实际的长期有益效果。

原始出处：

Mitzi Marlotte van Andel.et al.Effects of resveratrol on aortic growth in patientswith Marfan syndrome: a single-arm open-labelmulticentre trial.Heart.2024.https://heart.bmj.com/content/heartjnl/early/2024/09/23/heartjnl-2024-324343.full.pdf